急性白血病患者中RKTG、VEGFA基因的mRNA表达水平和临床意义

摘要

目的：
　　急性白血病(AL)是一类高度异质性的血液系统恶性肿瘤，其发病机制目前仍不十分清楚。RKTG是一个定位于高尔基体膜上跨膜蛋白，能与Raf结合改变其细胞分布和定位，间接抑制Ras/Raf/MEK/ERK通路异常活化，从而影响细胞的增殖、恶性转化和癌症的发生。目前发现RKTG在皮肤鳞癌、黑色素瘤、肾透明细胞癌等实体瘤中表达下调能促进肿瘤细胞的生长，但在白血病中尚无相关报道。本研究通过检测RKTG、VEGFA基因在AL患者骨髓单个核细胞(MNC)中的表达情况，分析其与临床指标的相关性，进一步探讨RKTG在白血病发生、发展中的作用，为明确白血病病因提供新的思路，为治疗提供新的靶点。
　　方法：
　　应用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测169例成人AL患者骨髓单个核细胞RKTG和VEGFA的相对表达量，统计分析其与临床指标的相互关系。
　　结果：
　　RKTG基因在AML组、ALL组、对照组的相对表达量分别为1.1625±0.1093、0.9469±0.1957、1.5698±0.1849，AML组、ALL组较对照组明显减低(P值分别为0.031、0.006)，AML组和ALL组对比，差异无统计学意义，P=0.288;AML和ALL患者VEGFA相对表达量分别为2.6651±0.2963、2.3910±0.3953，明显高于对照组1.9104±0.1456（P值分别为0.027、0.035），AML组和ALL组VEGFA表达量比较差异无统计学意义，P=0.861。
　　RKTG在初诊AL组、缓解组、对照组中的相对表达量分别为0.9968±0.0697、1.3918±0.2333、1.5698±0.1849，初诊组表达量较缓解组、对照组显著减低（P值分别为0.004、0.038），缓解组和对照组差异无统计学意义(P=0.626)。VEGFA在初诊组、完全缓解组和对照组的相对表达量分别为2.5416±0.2064、2.0772±0.2116、1.9104±0.1456，初诊组表达量显著高于对照组，P值为0.023，缓解组和对照组相比，差异无统计学意义，P=0.522。
　　初诊组不同FAB亚型中，RKTG基因在M2中的表达水平较正常对照组明显减低，P=0.023;VEGFA在M2、M3中的表达水平较正常对照组升高，P值分别为0.018、0.001。
　　采用单因素方差分析初诊AL患者RKTG、VEGFA基因mRNA表达量与临床参数的关系，结果显示:外周血白细胞数≥100×109/L的患者RKTG的表达显著低于白细胞计数＜100×109/L的患者;≥60岁的患者RKTG的表达明显低于＜60岁的患者;RKTG、VEGFA表达量与性别均无相关性。
　　结论：
　　RKTG作为潜在的抑癌基因，其表达异常与白血病发生、发展密切相关，其表达下调的同时伴有VEGFA基因的上调表达，能潜在促进白血病骨髓血管新生;并可能作为判断白血病预后及肿瘤负荷的新指标。

目录

声明

摘要

英文缩略语

前言

材料和方法

结果

讨论

结论

本研究创新性自我评价

参考文献

综述 Ras／Raf／MEK／ERK通路在急性白血病中的研究进展

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