CD5+B细胞在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征患者外周血中表达的临床意义的探讨

摘要

研究背景：
　　CD5+B细胞是B细胞的一个亚群，在细胞来源、分布、免疫学作用等方面与传统的B细胞相比有很大的差异。B细胞在自身免疫性疾病的致病过程中是必要的参与者，并且至少有两种作用机制，即自身抗体的产生和抗原的呈递已被大量的实验研究证实。CD5+B分子是一个长寿命，自我更新的B细胞表面标志，该细胞可产生大量的多反应性、低亲和的免疫球蛋白M，即天然的抗体。CD5+B细胞的过度扩增与自身免疫性疾病有重要关系已经被大量鼠模型发现。更多的对于CD5+B细胞的表型和作用的研究已经表明CD5+B细胞具有促进自身免疫性疾病发展的特征和作用。类风湿关节炎(RA)为一种自身免疫性疾病，类风湿因子为其主要的自身抗体，表明B细胞参与了RA的发生和发展;系统性红斑狼疮和干燥综合征是以B细胞异常活化和病理性自身抗体过量产生为特征的自身免疫性疾病，B细胞的异常活化与自身性抗体的产生具有密切关系。
　　目前自身免疫性疾病的发病机制仍未明确，且尚不能从细胞或分子水平直接监测疾病活动，故探索CD5+B细胞在自身免疫性疾病的作用，对于进一步明确自身免疫性疾病的发病机制，寻求更好的监测疾病的指标具有重要的临床意义和价值。
　　目的：
　　测定测定RA、SLE、SS患者外周血中CD5+B细胞的水平以及与疾病活动度的关系。
　　方法：
　　选取2013年10月-2014年11月中国医科大学附属第一医院住院的40例RA患者，诊断符合美国风湿病协会(ACR)2009的最新诊断标准，并排除合并其他免疫性疾病者，抽血检测前2个月内应用免疫抑制剂。根据DAS28评分，分为活动期组25例，非活动期组例15例。收集2013年10月-2014年11月中国医科大学附属第一医院住院的35例SLE患者，诊断符合1982年美国风湿病学会(ARA)的分类标准，并排除合并其他自身免疫性疾病者，抽血检测前2个月内未应用免疫抑制剂。根据SLEDAI评分，分为活动期20例，非活动期15例。选取2013年10月-2014年11月中国医科大学附属第一医院住院的36例SS患者，符合干燥综合征国际诊断（分类）标准(2002)，2个月内未用免疫抑制剂。健康对照组21例。应用流式细胞仪分别检测各组中的CD5+CD19+细胞比例。用Winmdi2.9软件进行流式数据分析，用SPSS21.0软件进行数据统计分析。
　　结果：
　　1、RA活动期、非活动期及正常对照组CD5+CD19+细胞占总淋巴细胞的比率分别为:5.60％±2.01％，4.99％±1.99％和5.68％±1.94％,p值均大于0.05，三者之间差异无显著意义。
　　2、SLE活动期、非活动期及正常对照组CD5+CD19+细胞占总淋巴细胞的比率分别为:9.84％±1.96％，4.64％±1.74％和5.68％±1.94％。SLE活动期组CD5+CD19+细胞比率显著高于SLE稳定期组和正常对照组（p值均为0.000），稳定期组的水平低于正常对照组，但差异无显著意义(p=0.109)。
　　3、SS患者及健康对照组中CD5+CD19+细胞占总淋巴细胞的比率分别为:6.92％±1.56％，5.68％±1.94％。SS组CD5+CD19+细胞比率显著高于正常对照组(p=0.011)。
　　4、RA患者外周血中CD5+CD19+细胞水平与DAS28、RF、CRP、CCP相关性分析结果表明，RA患者CD5+CD19+细胞水平与DAS28、RF、CRP、CCP之间均无明显的相关性(p＞0.05)。
　　5、SLE患者外周血中CD5+CD19+细胞水平与SLEDAI、抗dsDNA抗体、C3和C4相关性分析结果表明，SLE患者CD5+CD19+细胞水平与SLEDAI之间，具有明显的正相关性(p＜0.001);而与抗dsDNA抗体、C3和C4之间无明显的相关性(p＞0.05)。
　　6、SS患者外周血中CD5+CD19+细胞水平与抗SSA抗体、抗SSB抗体、IgA、IgM、IgG之间均无明显的相关性(p＞0.05)。
　　结论：
　　1、与健康对照组相比，SLE活动期组、SS组患者外周血中CD5+B细胞百分比显著升高;而RA无论活动期组或是非活动期组外周血中CD5+B细胞与健康对照组相比均无明显差异，提示CD5+B细胞数量的升高可能在SLE、SS的发生、发展中起到重要作用。
　　2、CD5+B细胞与SLEDAI呈显著正相关，说明CD5+B细胞不仅与SLE发病相关，而且对SLE患者疾病活动程度判断有一定价值，因此，阻断和抑制CD5+B细胞的异常增殖有可能为SLE的治疗提供新的思路。

目录

声明

摘要

英文缩略语

前言

材料与方法

一、一般资料

二、研究方法

三、统计学处理

结果

一、实验对象一般临床资料分析

二、RA患者外周血中CD5+CD19+细胞占淋巴细胞百分比值

三、SLE患者外周血中CD5+CD19+细胞占淋巴细胞百分比值

四、SS患者外周血中CD5+CD19+细胞占淋巴细胞百分比值

五、RA、SLE活动组、非活动组及正常对照组中CD5+CD19+流式细胞图

六、RA患者外周血中CDS+CD19+细胞水平与疾病活动指数之间的相关性分析

七、SLE患者外周血中CD5+CD19+细胞水平与SLE疾病活动指数之间的相关性分析

八、SS患者外周血中CD5+CD19+细胞水平与抗SSA抗体、抗SSB抗体、IgA、IgM、IgG相关性分析

讨论

结论

本研究创新性的自我评价

参考文献

综述 CD5+B细胞与自身免疫性疾病的研究进展

致谢

个人简介