神经生长因子(NGF)在门静脉结扎后肝再生中的表达及意义

摘要

目的：
　　肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，肝切除术是治疗肝癌的最有效手段。但术后剩余肝脏体积(future liver remnant，FLR)不足是造成术后肝衰竭等严重并发症的重要因素。研究发现当正常肝脏术后剩余肝脏体积(future liver remnant，FLR)/总肝体积(total liver volume，TLV)＜20％、轻度病理肝脏FLR/TLV＜30％、代偿性肝硬化FLR/TLV＜40％术后出现肝功能衰竭的风险很大。如何有效增加肝切除术后剩余肝脏体积(FLR)及储备功能，提高肝脏肿瘤手术的安全性，一直是肝脏外科致力解决的问题。目前临床上可采用的方法是在肝切除前实施拟切除侧肝脏的门静脉结扎(portal vein ligation，PVL)、门静脉栓塞(portal vein embolization，PVE)以及新兴起的ALLPS术，待预留肝脏体积增大后，行二期肝切除术，并且已经取得了较好的疗效。PVE术是通过选择性栓塞门静脉分支，更改门静脉血流，使肝脏血流动力学改变导致非栓塞侧门静脉血流增加，术后栓塞侧肝脏萎缩、非栓塞侧肝脏代偿性增生，但其具体机制尚不清楚。本研究旨在探讨神经生长因子(NGF)在大鼠门静脉结扎后肝再生过程中的表达及意义。
　　方法：
　　60只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分成假手术组和门静脉结扎组。通过手术结扎大鼠肝门静脉头支的方法来建立肝再生模型，分别于术后12h、24h、48h、72h、168h处死大鼠，取非结扎侧肝脏组织标本。采用苏木精—伊红染色法(HE)光镜下观察非结扎侧肝再生过程中的病理结构变化，采用免疫组化(IHC)检测非结扎侧肝组织中NGF、VEGF蛋白的表达量，所有实验结果采用SPSS17.0统计软件进行统计分析。
　　结果：
　　1、大鼠70％门静脉结扎后，结扎侧肝叶呈进行性萎缩、缩小、局部出现缺血坏死灶，非结扎侧肝叶逐渐肥大再生。门静脉结扎组非结扎侧肝叶占全肝重量百分比与假手术组比较术后12h开始升高，差异有统计学意义(P＜0.05)，并且随着术后时间延长，这种差异越来越明显。
　　2、大鼠70％门静脉结扎后，非结扎侧肝组织HE染色光镜下观察到肝内结构发生变化，术后24h可见肝小叶排列紊乱，肝内动静脉受压变形，肝索结构异常，术后72h可见紊乱的肝窦结构重新排列，术后168h可见基本恢复正常的肝索结构;假手术组非结扎侧肝脏镜下观察各个时间点的肝内结构基本正常。
　　3、大鼠70％门静脉结扎后，非结扎侧肝组织中NGF、VEGF的表达与假手术组比较术后显著升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。其中NGF于术后12h开始升高，24h持续表达，在72h到达高峰，168h较前有所下降;VEGF于术后12h开始升高，72达高峰，随后缓慢下降，168hVEGF仍高于对照组。
　　结论：
　　1、大鼠70％门静脉结扎后结扎侧肝脏萎缩而非结扎侧肝脏再生肥大。
　　2、肝再生过程中肝血窦细胞分割增值后的肝细胞团，使肝内结构重建。
　　3、肝再生过程中NGF、VEGF蛋白表达水平升高，参与血管增值、分化，说明NGF在PVL后肝再生中有重要意义。

目录

声明

摘要

英文缩略语

前言

材料与方法

一、材料

二、实验方法

结果

一、肝脏大体改变

二、肝脏重量改变

三、非结扎侧肝组织光镜下病理结构的比较(HE)

四、非结扎侧肝组织中NGF的表达情况(IHC)

五、非结扎侧肝组织中VEGF的表达情况(IHC)

讨论

结论

本研究创新性的自我评价

参考文献

综述 神经生长因子(NGF)的研究进展

致谢

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