ESR1单核苷酸基因多态性与东北地区汉族女性乳腺癌易感性的相关性研究

摘要

目的：
　　目前，乳腺癌已成为了威胁全球女性健康最常见的恶性肿瘤，2009年国家癌症中心数据上显示，我国乳腺癌的发病率位居女性恶性肿瘤的第一位。乳腺癌的发病率与环境和遗传因素等密切相关，其中个体遗传因素的差异影响乳腺癌的易感性。对核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNPs）的研究可分析个体间乳腺癌易感的差异性，为乳腺癌的早期诊断和个体化治疗提供参考。
　　雌激素受体1（estrogen receptor1，ESR1）基因是已知的乳腺癌的易感基因，但在我国关于乳腺癌与ESR1SNP的相关性研究较少。本研究的目的是分析中国东北地区汉族女性ESR1基因的3个多态性位点（rs1062577，rs2881766和rs9479118）与乳腺癌易感的遗传关联性。
　　方法：
　　1、本实验是在中国医科大学附属第一医院检验科开展，分为实验组和对照组。实验组为病理诊断证实为乳腺癌的患者（2013.7-2013.8收治），对照组为体检中心健康女性，与病例组年龄匹配、且无乳腺相关疾病。所有研究对象均是东北籍女性。收集所有研究对象的外周血标本2ml，并冻存于-80℃备用。
　　2、外周血样本采用碘化钾方法提取DNA，利用高分辨熔解曲线-聚合酶链反应(HRM-PCR)方法分析样本的3个ESR1 SNPs: rs1062577，rs2881766和rs9479118。
　　3、统计学分析:数据的统计采用SPSS22.0软件，用卡方检验（X2检验）分析基因型分布差异和组间等位基因频率，p＜0.05时结果具有显著性差异。运用非条件Logistic回归模型计算优势比(odds ratio，OR)及其95％可信区间(95％confidence interval,95％ CI)，用OR及其95％CI表示相对危险度。
　　结果：
　　1、实验结果显示，与对照组女性相比，实验组乳腺癌患者ESR1 rs1062577AA基因型频率增加(p=0.005)。
　　2、在初潮年龄≤13岁的亚组中，实验组乳腺癌患者与对照组健康女性之间的rs1062577A和T等位基因、rs2881766 G和T等位基因存在显著差异（p值分别为0.047和0.007）。在初潮年龄＞13岁的亚组中，rs1062577 AA基因型、rs2881766GG基因型和rs9479118 CC基因型都可增加患乳腺癌的易感性(p值分别为0.037、0.012和0.037)。
　　3、在已绝经女性的亚组中，rs1062577AA基因型和rs2881766TT基因型与患乳腺癌的风险有关(p值分别为0.036和0.001)。
　　4、乳腺癌患者的病理诊断类型、ER、PR、E-cadherin、P63等临床病理参数结果表明，与ESR1 rs1062577基因多态性无明显相关性(p＞0.05)。
　　结论：
　　1、东北地区汉族女性的乳腺癌易感性与rs1062577基因多态性相关。
　　2、初潮年龄大小影响ESR1 SNPs(rs1062577、rs2881766和rs9479118)与东北地区汉族女性乳腺癌的相关性。
　　3、绝经状态影响rs1062577和rs2881766基因多态性与东北地区汉族女性乳腺癌的相关性。
　　4、rs1062577基因多态性与东北地区汉族女性乳腺癌患者病理诊断类型、临床病理参数无明显相关性。

目录

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摘要

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材料与方法

结果

讨论

结论

本研究创新性自我评价

参考文献

综述 单核苷酸多态性与乳腺癌的研究进展

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