咪唑立宾对单侧输尿管梗阻小鼠肾小管上皮间质转化的影响

摘要

目的：
　　观察咪唑立宾(Mizoribine，MZR)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteralobstruction，UUO)小鼠肾组织中a-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin，α-SMA)及E-钙粘蛋白(E-cadherin，E-Cad)表达的变化，探讨药物MZR对UUO小鼠肾小管上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)的影响。
　　方法：
　　选取24只CD1小鼠随机分为假手术组、UUO模型组及MZR治疗组，每组8只小鼠。适应性喂养一周后开始造模，造模前1天MZR治疗组给予MZR10mg/kg/d溶于0.1ml生理盐水中灌胃，其余两组给予0.1ml生理盐水灌胃。术后14天处死全部小鼠，留取血液检测血肌酐(Serumcreatinine，Scr)及尿素氮(Blood ureanitrogen，BUN)值，观察各组小鼠肾功能变化;留取梗阻侧肾脏，行HE染色、Masson染色观察各组小鼠肾脏病理改变及肾间质纤维化程度;行SP免疫组化法观察α-SMA、E-Cad在各组小鼠肾组织中的表达情况;行Western blot观察α-SMA、E-Cad的蛋白表达情况。
　　结果：
　　1、生化指标结果:UUO模型组小鼠Scr、BUN较假手术组明显升高，MZR治疗组Scr、BUN较UUO模型组下降，差异均有统计学意义(P＜0.05);
　　2、HE染色及Masson染色结果:假手术组小鼠肾组织病理改变不明显，UUO模型组肾组织病理改变及肾间质纤维化较重，MZR治疗组上述指标较UUO模型组均不同程度改善，差异均有统计学意义(P＜0.05);
　　3、免疫组织化学染色:假手术组小鼠肾小管上皮细胞少量表达α-SMA，但大量表达E-Cad; UUO模型组小鼠肾小管中α-SMA表达明显增加而E-Cad表达显著降低;MZR治疗组小鼠肾小管中α-SMA表达较UUO模型组下降，而E-Cad表达较UUO模型组上升，差异均有统计学意义(P＜0.05);
　　4、Western blot检测结果:与假手术组相比，UUO模型组肾组织中α-SMA蛋白表达增加而E-Cad蛋白表达减少;与UUO模型组相比，MZR治疗组肾组织中α-SMA蛋白表达下降而E-Cad蛋白表达增加，差异均有统计学意义(P＜0.05)。
　　结论：
　　MZR可抑制UUO小鼠肾小管EMT的发展，减轻肾间质纤维化程度，改善肾功能。

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材料与方法

结果

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结论

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综述 肾小管上皮间质转化的研究进展

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