高龄医院获得性肺炎(HAP)患者预防性应用氟康唑疗效分析

摘要

目的：
　　高龄反复住院及长期住院患者具有多个继发真菌感染的高危因素。这一群体在发生医院获得性肺炎(HAP)时，经常应用广谱抗生素，更加容易继发真菌感染。继发真菌感染使患者病程延长，病死率增加。那么对于高龄医院获得性肺炎（HAP）患者如何预防继发性真菌感染值得探讨。目前对于是否给予预防性抗真菌治疗仍存在争议。本研究拟通过收集高龄医院获得性肺炎（HAP）患者资料，对比分析氟康唑预防性抗真菌治疗组及对照组的各项指标，来探讨氟康唑预防性抗真菌治疗能否使患者的病程缩短，继发真菌感染发生率和病死率降低，以及是否明显增加了不良反应等等，从而最终使患者受益。
　　对象与方法：
　　一、研究对象
　　收集2013.01～2015.12间于我院治疗的医院获得性肺炎（HAP）并使用广谱抗菌素治疗的患者资料。入选标准：年龄≥80岁，符合1999年中华医学会制定的医院获得性肺炎诊断和治疗指南中的诊断标准，利用美国西弗吉尼亚大学医学院建立的真菌感染危险因素评分系统（Multi-disease Risk Assessment Program，MDRA）进行评分≥25分。排除标准：诊断HAP时已明确诊断为①真菌性肺炎或其他部位已经明确存在真菌感染，②MODSE，③重症肺炎，④危重患者，⑤资料记载严重不全以致不能完成本研究的患者。
　　二、研究方法
　　入组患者根据是否预防性应用口服氟康唑抗真菌治疗分为预防组及对照组。收集两组患者临床及实验室的相关数据。两组患者均使用广谱抗菌素进行治疗，甚至两种或者两种以上抗菌药联合应用。预防组抗细菌感染时预防性加用口服氟康唑，对照组仅进行抗细菌感染治疗等常规治疗。最后统计两组患者的感染病程时间（因患者高龄，症状及体征均不典型，故计算抗感染药物应用总时间），MODSE发生率，病死率，继发真菌感染发生率和不良反应发生率，进行对比。
　　三、材料的统计学处理
　　本研究均采用spass17.0统计学软件进行分析。数据用均数士标准差（(x)±s）表示，两组比较采用独立样本t检验或者x2检验。
　　结果：
　　治疗效应评价：
　　1、两组患者感染病程对比
　　预防组病程较对照组短，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　2、两组患者MODSE发生率和病死率的比较
　　预防组MODSE发生率及病死率较预防组降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　3、真菌感染发生率
　　预防组继发真菌感染较对照组降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　4、不良反应
　　预防组仅两例患者出现血谷丙转氨酶轻度升高(46～80mmol/L)，未发生严重不良反应。
　　讨论：
　　高龄长期住院或反复住院患者常患有多种基础疾病，反复发生多部位感染，使用一般抗生素很难控制病情，极易发生病情恶化，导致多器官功能障碍，甚至死亡。目前对于这样的高龄患者发生感染时主张重拳出击，即在疾病早期立即使用强效广谱抗生素控制病情，待标本培养回报后再根据药敏结果换用较为敏感窄谱抗生素，但是在临床工作中我们也发现这样的患者标本回报结果多为多重耐药菌感染，于是不得不继续应用强效广谱抗生素。本研究两组病人均年老体弱，本身即具有多个真菌感染的高危因素，甚至可能发生细菌真菌混合感染，而此时在必须应用广谱抗生素的情况下，更易引起真菌感染。
　　本研究主要针对年龄＞80岁的HAP患者，分析口服氟康唑能否使真菌感染的发生率下降并使病程缩短。
　　结果表明，高龄HAP患者口服小剂量氟康唑有效地降低了继发性真菌感染的发生率，同时也使病情得到及时控制，使感染总病程缩短，MODSE的发生率及病死率下降。
　　氟康唑的主要副作用是肝脏损伤。本研究中，治疗组仅有2例发生血谷丙转氨酶轻度升高(46～80mmol/L)，及时停服氟康唑，未予特殊处置，谷丙转氨酶均恢复正常。表明氟康唑肝毒性小，可安全用于高龄患者。
　　本研究继发真菌感染14例，死亡8例，病死率为57.1％，略低于以上研究，除外样本量不足的原因，考虑本研究虽然入组患者为高龄患者，但可能与入组患者排除了重症肺炎及危重患者有关。
　　对于本研究治疗组患者病程明显短于对照组，原因可能为及早应用氟康唑，患者体内已经达到抗真菌的血药浓度，故即使出现真菌感染，氟康唑也立即发挥抗真菌作用，使真菌感染消灭于萌芽中，即大扶康的预防作用，从而不会因为继发真菌感染使病情迁延不愈。另外还有可能患者本身为细菌真菌混合感染，又因为广谱抗菌素的使用使得真菌感染加重。故尽早使用氟康唑也起到积极治疗作用。若等待细菌培养结果回报明确诊断为真菌感染势必会耽误治疗，使患者病程延长。
　　高龄患者发生继发真菌感染，病死率高，早期诊断困难，预防性应用用氟康唑抗真菌治疗能大大降低其患病率和病死率。通过本临床分析证实，高龄医院获得性肺炎患者预防性应用氟康唑抗真菌治疗可以缩短患者病程，使病死率下降，使患者受益。
　　结论：
　　对于高龄医院获得性肺炎患者预防性应用氟康唑抗真菌治疗可以使患者病程缩短，预后改善，且安全性较高。

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摘要

英文缩略语

前言

对象与方法

结果

讨论

结论

本研究创新性的自我评价

参考文献

综述 老年慢性病患者继发肺部真菌感染预防及治疗进展

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