2，5-二取代-1，3，4-噻二唑、苯并噁唑啉酮衍生物、螺烯三类化合物的合成、表征及生物活性研究

摘要

1：采用微波辐射与相转移催化联用技术，以自行合成的芳甲酰肼和对硝基苯甲酰氯为原料，采用一锅法合成出了10个酰氨基硫脲中间体化合物(5a～5j)，其中有6个化合物(5d，5f～5j)为新化合物。将所得酰氨基硫脲(5)在无酸催化剂存在下以DMF为溶剂加热回流，脱水关环合成出了9个2,5-二取代-1,3，4-噻二唑类化合物(TM-I-6a～6i)，其中有7个(TM-I-6b～6d，TM-I-6f～6i)为新化合物。为合成新目标化合物还合成了31个相关中间体化合物。这种合成1,3，4-噻二唑环的方法目前尚未见文献报道。此合成方法具有操作简单、反应条件温和、后处理简单、经济、环境友好等特点，体现了绿色化学的思想。利用IR、1H NMR及元素分析确定了中间体及目标产物的结构。首次利用1H NMR谱和熔点证明了酰氨基硫脲存在着链状和环状两种异构体，首次采用重结晶方法分离得到两种异构体，并得到了它们的IR和1H NMR谱。对所合成的目标产物2,5-二取代-1,3，4-噻二唑类化合物。TM-I-6a～6i进行了大肠杆菌甲硫氨酸肽酶-1(EcMetAP-1)和酵母甲硫氨酸肽酶-1(ScMetAP-1)抑制剂测试实验，实验结果表明：目标产物TM-I-6c，TM-I-6i对EcMetAP-1的抑制率为100％，抑制活性优于阳性对照物L288，TM-I-6g的抑制率为80％，三个样品抑制作用明显，抗菌活性较强。目标化合物TM-I-6c，TM-I-6d，TM-I-6e对ScMetAP-1的抑制作用明显，为100％完全抑制，抗菌活性非常强，抑制活性优于阳性对照物L288。这些研究结果对进一步研究噻二唑化合物的合成、结构解析、生物活性的研究、药物的开发具有十分重要的意义。
　　 2：以邻氨基苯酚和尿素为起始原料经一系列反应合成出了10个新的具有噻二唑基团的苯并噁唑啉酮衍生物，即2-(芳甲酰氨基)-5-(2-苯并噁唑啉酮-3-甲基)-1,3，4-噻二唑。为合成新化合物还合成了23个相关的中间体化合物。在合成1,3，4-噻二唑环的步骤中采用酸催化脱水关环方法，提高了目标产物的产率。此方法反应时间短，产率高，后处理简单，合环步骤在室温下即可进行。目标化合物及中间体化合物的结构利用IR、1H NMR、进行了结构表征。对所合成的目标分子，即苯并噁唑啉酮衍生物进行了人源甲硫氨酸肽酶-1(HsMetAP-1)和半胱氨酸天冬氨酸位点特异性蛋白水解酶-1(Caspase-1)抑制实验，结果表明：所合成苯并噁唑啉酮衍生物，对HsMetAP-1和Caspase-1无明显抑制活性。这些研究结果对进一步研究苯并噁唑啉酮衍生物的合成、结构修饰、生物活性的研究、新型非类固醇抗炎药物(NSAIDs)的开发具有十分重要的意义。
　　 3：以5-叔丁基-1,3-二甲苯和液溴为起始原料，经过溴代、氧化、酯化、Ullamnn偶联、环化反应最终合成出了具有光电活性的目标产物TM-III-5，即7-叔丁基-13b-氮杂.萘并[3，2,1-de]蒽-5，9-二酮。目标化合物及中间体化合物的结构利用IR、1H NMR进行了结构表征。在利用Ullamnn反应合成中间体三芳胺二酸时改进了文献的合成方法，采用了CuCl为催化剂、1,10-菲哕啉为配体，使反应时间大大缩短，产物的产率较高，简化了合成与后处理步骤。在合成目标产物7-叔丁基-13b-氮杂-萘并[3，2,1-de]蒽-5，9-二酮时，改进了文献对其的纯化方法，使后处理纯化操作简便，产率较高。此项工作的完成为我们合成出更多新型螺烯化合物、研究其性质提供了有利的实验数据，奠定了实验基础。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章 文献综述

第一节 2，5-二取代-1，3，4-噻二唑化合物的研究进展

1.1 2，5-二取代-1，3，4-噻二唑化合物的研究进展

1.2 2，5-二取代-1，3，4-噻二唑合成方法的研究进展

1.3微波技术

1.4相转移催化技术

第二节 合成一系列新的2，5-二取代-1，3，4-噻二唑化合物的立题依据

第三节 苯并嗯唑啉酮衍生物的研究进展

3.1 苯并噁唑啉酮衍生物的研究进展

3.2 环氧合酶-2特异性抑制剂非甾体抗炎药的研究进展

3.3 苯并噁唑啉酮衍生物中母体环的合成方法的研究进展

第四节 合成一系列新的苯并噁唑啉酮衍生物的立题依据

第五节 合成螺烯化合物的研究进展

5.1螺烯化合物的研究进展

5.2 铜催化的Ullmann偶联反应的研究进展

5.3 螺烯化合物的展望

第六节 合成螺烯化合物的立题依据

第二章 2，5-二取代-1，3，4-噻二唑化合物的合成、表征及生物活性究

第一节合成路线

第二节 中间体及目标产物的合成

2.1 中间体的合成

2.2 目标分子TM-I-6a～6i的合成

第三节 结果与讨论

3.1 中间体化合物1的物理常数及波谱数据

3.2 中间体化合物2a～2j的物理常数及波谱数据

3.3 中间体化合物3a～3j的物理常数及波谱数据

3.4 中间体化合物5的物理常数及波谱数据

3.5 目标分子TM-I-6a～6i的物理常数及波谱数据

3.6 讨论

第三章 苯并噁唑啉酮衍生物的合成、表征及生物活性研究

第一节合成路线

第二节 中间体及目标产物的合成

2.1 中间体的合成

2.2 目标分子TM-II-7a～7j的合成

第三节 结果与讨论

3.1 中间体化合物1的物理常数及波谱数据

3.2 中间体化合物2的物理常数及波谱数据

3.3 中间体化合物3的物理常数及波谱数据

3.4 中间体化合物4的物理常数及波谱数据

3.5 中间体化合物6的产率数据

3.6 目标分子TM-II-7a～7j的物理常数及波谱数据

3.7 讨论

第四章 螺烯化合物的合成及表征

第一节 合成路线

第二节 中间体及目标产物的合成

2.1 中间体的合成

2.2 目标分子TM-III-5的合成

第三节 结果与讨论

3.1 中间体化合物1～4的物理常数及波谱数据

3.2 目标分子TM-III-5的物理常数及波谱数据

3.3 讨论

第五章 结论

致 谢

论文附图

参考文献