硫酸沙丁胺醇肺部吸入粉雾剂的制备与评价

摘要

研究目的:以硫酸沙丁胺醇为模型药物，制备具有分散性好、缓释能力出色的粉雾剂用于肺部给药。
　　研究内容:(1)建立硫酸沙丁胺醇粉雾剂体外评价体系，包括HPLC分析方法、粉体学理化性质、体外肺部沉积及溶出度考察。(2)将药物与不同载体溶液均匀混合，采用喷雾干燥方法微粉化制备粉雾剂，提高微粉化药物的分散性、肺部沉积率和缓释效果。(3)以普鲁兰多糖为载体制备新型肺吸入粉雾剂，并考察了不同制剂的体外肺沉积率和体外溶出情况。
　　研究结果:(1)所建立的HPLC分析方法精密可靠，适用于粉雾剂中硫酸沙丁胺醇的含量分析;微粉的其它测定方法简便可靠，能够综合反映出所制备粉雾剂的缓释性质。(2)喷雾干燥法微粉化药物过程简单可控，优化工艺:试液浓度0.6～1.5％(w/v)，进口温度150～170℃，溶液泵速300～420 mL·h-1，喷嘴压缩空气流量600～700 L·h-1，真空度100％，出口温度85±3℃，喷嘴孔1.5 mm。制备的缓释药物微粉粒径多分布于1～10μm之间，体外有效部位沉积率45～65％，排空率90％以上。(3)普鲁兰多糖制剂中亮氨酸的加入，使粉体流动性更好，小粒径颗粒比重增加;乙醇或丙酮的加入可显著性降低粉体密度，再分散性增强;碳酸氢铵的加入可得到多孔、超轻粉体。这些普鲁兰多糖的改性制剂均有效提高了粉体的分散性和肺部沉积率，并具备出色的体外缓释能力。(4)乳糖、β-环糊精和可溶性淀粉作载体，药物溶出较快;羧甲基纤维素钠或壳聚糖作载体，均提高了药物的有效部位沉积率，并对药物具有一定的缓释能力;而普鲁兰多糖制剂具有理想的有效部位沉积率和缓释能力。
　　结论:建立了硫酸沙丁胺醇缓释粉雾剂的制备与评价方法;所筛选载体制剂的雾化效果显著提高;不同载体制备成的短效或长效缓释粉雾剂，满足了临床上某些疾病需要长期治疗的需求。

目录

声明

摘要

第1章 引言

1．1 肺部给药优势

1．2 肺吸入制剂种类

1．3 干粉剂的微粉化方法

1．4 干粉剂的设计与评价

1．5 硫酸沙丁胺醇粉雾剂的应用

1．6 本研究的意义和目的

第2章 硫酸沙丁胺醇吸入粉雾剂质量评价指标及制备工艺

2．1 仪器与材料

2．1．1 仪器

2．1．2 材料

2．2 实验方法与结果

2．2．1 硫酸沙丁胺醇HPLC分析方法的建立

2．2．2 与粉雾剂相关的理化性质指标

2．2．3 吸入粉雾剂专属性试验

2．2．4 粉雾剂体外释放效果初评

2．2．5 喷雾干燥工艺

2．3 讨论及小结

2．3．1 硫酸沙丁胺醇的HPLC测定方法

2．3．2 与粉雾剂相关的理化性质指标

2．3．3 吸入粉雾剂专属性试验

2．3．4 粉雾剂体外释放效果

2．3．5 制剂工艺

第3章 乳糖／环糊精／淀粉／NaCMC做载体制备肺吸入粉雾剂

3．1 仪器与材料

3．1．1 仪器

3．1．2 材料

3．2 方法与结果

3．2．1 硫酸沙丁胺醇吸入粉雾剂的制备

3．2．2 喷雾干燥制剂收率和水分含量

3．2．3 粉雾剂的DSC分析

3．2．4 SEM观察粉末形态

3．2．5 密度与休止角测定

3．2．6 粉雾剂粒径测定

3．2．7 排空率和体外沉积量测定

3．2．8 粉雾剂中硫酸沙丁胺醇体外释放试验

3．3 讨论及小结

第4章 壳聚糖做载体制备肺吸入粉雾剂

4．1 仪器与材料

4．1．1 仪器

4．1．2 材料

4．2 方法与结果

4．2．1 壳聚糖载体粉雾剂的制备

4．2．2 壳聚糖制剂收率和含水量

4．2．3 壳聚糖载体粉雾剂DSC分析

4．2．4 SEM观察壳聚糖制剂粉末形态

4．2．5 壳聚糖制剂密度与休止角测定

4．2．6 壳聚糖制剂粉雾剂粒径测定

4．2．7 壳聚糖体系的排空率和体外沉积量测定

4．2．8 壳聚糖载体中药物体外缓释效果

4．3 讨论及小结

第5章 普鲁兰多糖新型粉雾剂的研制

5．1 仪器与材料

5．1．1 仪器

5．1．2 材料

5．2 方法与结果

5．2．1 改性普鲁兰多糖粉雾剂的制备

5．2．2 普鲁兰多糖制剂收率和含水量

5．2．3 普鲁兰多糖粉雾剂DSC分析

5．2．4 SEM观察普鲁兰多糖制剂粉末形态

5．2．5 普鲁兰多糖制剂密度与休止角测定

5．2．6 普鲁兰多糖制剂粒径测定

5．2．7 普鲁兰多糖制剂的排空率和体外沉积性能

5．2．8 普鲁兰制剂中药物体外缓释效果

5．3 讨论与小结

全文总结与讨论

参考文献

攻读硕士学位期间发表学术论文情况

致谢