哌嗪、五环三萜类、尿嘧啶类化合物的氨基酸缀合物的合成、表征及其生物活性研究

摘要

氨基酸(Amino acid)，是含有氨基和羧基的一类有机化合物的统称，是构成生物体内蛋白质、酶等生物大分子的基本结构单元，主要分为蛋白质氨基酸和非蛋白质氨基酸两大类。许多氨基酸不仅是机体的营养物质，而且对某些疾病具有一定的治疗作用。显示出了多种生物活性:如抗癌、抗炎、抗病毒、降糖等多种药理作用。
　　氨基酸是人体必需的营养成分，将氨基酸导入先导化合物中既可以提高先导化合物水溶性，又可以起到协同作用，在一定程度上还可以提高先导化合物的靶向定位能力，提高生物利用度。
　　本文以新药设计中的拼合原理为指导，以有机合成技术为手段，结合生物活性测试，将一些具有生物活性的化合物和氨基酸拼接在一起，以期得到生物活性更好的新药候选药物。
　　本论文的研究主要分为三个部分:
　　第一部分:对哌嗪、齐墩果酸、熊果酸、氟尿嘧啶、胸腺嘧啶的生物活性进行了综述，对含氨基酸片段化合物的生物活性进行了综述。
　　第二部分:通过探索合成、分离和纯化的条件，设计并合成了20种未见文献报道的氨基酸缀合物，具体做了如下工作:
　　1.将4种氨基被保护的氨基酸导入哌嗪的N-1和N-4位，再脱去保护基，合成了8种哌嗪的氨基酸缀合物，并通过1H NMR和IR对所合成的氨基酸缀生物进行了结构表征。
　　2.通过对齐墩果酸和熊果酸的C-28位进行结构修饰及C-3位导入氨基酸，合成了8种五环三萜类的氨基酸缀合物，并通过1H NMR、13C NMR和IR对所合成的氨基酸缀合物生物进行了结构表征。
　　3.在氟尿嘧啶、胸腺嘧啶的N-1位引入乙酸连接片段，然后在乙酸连接片段上导入氨基酸，合成了4种氟尿嘧啶、胸腺嘧啶的氨基酸缀合物，并通过1HNMR和IR对所合成的氨基酸缀生物进行了结构表征。
　　第三部分:对所合成的哌嗪类氨基酸缀生物进行了抗菌活性测试，五环三萜类的氨基酸缀合物进行了抗肿瘤活性测试，尿嘧啶的氨基酸缀合物进行了抗肿瘤活性测试。

目录

声明

摘要

引言

1 文献综述

1．1 氨基酸概述

1．1．1 氨基酸的研究进展

1．1．2 氨基酸及其衍生物的生物活性研究进展

1．1．3 一些特定氨基酸的药理作用

1．2 非蛋白质氨基酸概述

1．2．1 一些非蛋白质氨基酸的药理作用

1．3 哌嗪概述

1．3．1 哌嗪的简介

1．3．2 哌嗪类衍生物在医药领域的应用

1．4 齐墩果酸、熊果酸的生物活性研究进展

1．4．1 齐墩果酸简介

1．4．2 齐墩果酸的生物活性

1．4．3 熊果酸简介

1．4．4 熊果酸的生物活性

1．5 五氟尿嘧啶、胸腺嘧啶概述

1．5．1 五氟尿嘧啶简介

1．5．2 五氟尿嘧啶衍生物的药理作用

1．5．3 胸腺嘧啶简介

1．5．4 胸腺嘧啶的应用

2 实验部分

2．1 实验设计

2．1．1 Scheme 1的立题依据

2．1．2 Scheme 2的立题依据

2．1．3 Scheme 3的立题依据

2．1．4 Scheme 4的立题依据

2．2 实验仪器及试剂

2．2．1 主要实验仪器

2．2．2 主要实验试剂

2．3 单体的合成与表征

2．3．1 PP-1a的合成和表征

2．3．2 PP-1b的合成和表征

2．3．3 PP-1c的合成和表征

2．3．4 PP-1d的合成和表征

2．3．5 PP-2a的合成和表征

2．3．6 PP-2b的合成和表征

2．3．7 PP-2c的合成和表征

2．3．8 PP-2d的合成和表征

2．3．9 O-1的合成和表征

2．3．10 O-2a的合成和表征

2．3．11 O-2b的合成和表征

2．3．12 O-3a的合成和表征

2．3．13 O-3b的合成和表征

2．3．14 U-1的合成和表征

2．3．15 U-2a的合成和表征

2．3．16 U-2b的合成和表征

2．3．17 U-3a的合成和表征

2．3．18 U-3b的合成和表征

2．3．19 Fu-1的合成和表征

2．3．20 Fu-2的合成和表征

2．3．21 Fu-3的合成和表征

2．3．22 Th-1的合成和表征

2．3．23 Th-2的合成和表征

2．3．24 Th-3的合成和表征

3 哌嗪、齐墩果酸、熊果酸氨基酸缀合物的生物活性测试

3．1 哌嗪氨基酸缀合物的抗菌活性测试

3．1．1 菌种培养

3．1．2 抗菌实验

3．1．3 实验结果及讨论

3．2 齐墩果酸、熊果酸氨基酸缀合物的抗癌活性测试

3．2．1 细胞培养

3．2．2 抗肿瘤实验

3．2．3实验结果及讨论

3．3 齐墩果酸、熊果酸氨基酸缀合物抑制手足口病毒的活性测试

3．3．1 细胞培养

3．3．2 实验方法

3．3．3 实验结果及讨论

4 结论与展望

参考文献

附件 化合物相关谱图

攻读硕士期间发表学术论文情况

致谢