含苯并咪唑环的1,2,4--三嗪/三唑衍生物的合成、表征及性能

摘要

大量研究证明，蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)已经成为人类疾病如糖尿病、肥胖、癌症等多种信号网络中的关键调节剂。在PTPs家族中细胞分裂周期25磷酸酯酶(Cdc25s)是细胞分裂周期的关键调节剂。Cdc25s有三种亚型，Cdc25A，Cdc25B，Cdc25C，其中Cdc25A和Cdc25B存在于不同组织来源的多种肿瘤中，如乳腺癌、结肠癌、子宫颈癌、肺癌等是过度表达的。如何开发高效、高选择性的Cdc25B和PTP1B抑制剂用于癌症、糖尿病和肥胖治疗已成为各国研究的热点。因此，合成新型具有较强生物活性的有机小分子抑制剂具有十分重要的意义。本文工作如下: 1.在综述大量文献基础上，设计并合成出了20个新的含苯并咪唑环的3，6-二取代-1，2，4-三嗪衍生物(5a～5t)、10个新型含苯并咪唑环的1，2，4-三唑衍生物(6～8)以及2个新的中间体化合物(3b和4b)。利用IR、1H NMR及元素分析确定了其结构。 2.对所合成的目标化合物5～8进行了Cdc25B和PTP1B抑制活性的评价。实验结果表明，目标化合物5g和5j对Cdc25B表现出良好的抑制活性，目标化合物5a，5h，5j，5r和5s对PTP1B表现出良好的抑制活性，其中化合物5j对PTP1B的抑制活性高于对照药物齐墩果酸，化合物5h则与齐墩果酸的抑制活性相当。值得注意的是，目标化合物5j对Cdc25B和PTP1B同时具有抑制活性，目标化合物5j是治疗癌症和糖尿病的潜在Cdc25B和PTP1B抑制剂[IC50=(2.16±0.27)和(0.59±0.04)μM]。目标化合物6a～6g和7a～7b对Cdc25B磷酸酯酶有弱的抑制活性，对PTP1B均无抑制活性。目标化合物8对Cdc25B磷酸酯酶有中等的抑制活性，而对PTP1B无抑制活性。 3.利用紫外光谱、荧光光谱、核磁共振谱研究了目标化合物8对阴离子的识别性能。实验结果表明，目标化合物8对F-和AcO-阴离子具有选择性荧光识别作用。化合物8在F-和AcO-检测中具有潜在的应用价值。 4.本研究结果对所合成化合物的进一步研究具有十分重要的意义，为新型抗癌和抗糖尿病药物以及阴离子识别受体的开发提供了有力依据。

目录

声明

摘要

引言

1 文献综述

1．1 1，2，4-三嗪类化合物的研究进展

1．1．1 在医药方面

1．1．2 在配位化学方面

1．1．3 在合成方面

1．1．4 在催化方面

1．1．5 在奶制品掺假方面

1．1．6 1，2，4-三嗪类化合物合成方法的研究进展

1．2 微波辅助有机合成

1．2．1 微波的概念

1．2．2 微波加热原理

1．2．3 微波技术在杂环合成中的应用

1．3 4-氨基-5-巯基-1，2，4-三唑类化合物的研究进展

1．3．1 医药方面

1．3．2 农业方面

1．3．3 工业方面

1．3．4 荧光传感器

1．4 苯并眯唑类化合物的研究进展

1．4．1 医药方面

1．4．2 离子配位方面

1．4．3 PhOLEDs材料方面

1．5 含苯并咪唑环的1，2，4-三嗪／三唑衍生物的合成、表征及性能研究的立题依据

2 含苯并咪唑环的1，2，4-三嗪衍生物的合成、表征及生物活性

2．1 合成路线

2．2 中间体及目标产物的合成

2．2．1 中间体化合物的合成

2．2．2 目标化合物5的合成

2．3 结果与讨论

2．3．1 中间体化合物1～4的物理常数及波谱数据

2．3．2 目标化合物5的物理常数及波谱数据

2．3．3 讨论

2．4 结论

3 含苯并咪唑环的1，2，4-三唑衍生物的合成、表征及生物活性

3．1 合成路线

3．2 中间体及目标产物的合成

3．2．1 中间体化合物1～5的合成

3．2．2 目标化合物6～7的合成

3．3 结果与讨论

3．3．1 中间体化合物1～5的物理常数

3．3．2 目标化合物6的物理常数及波谱数据

3．3．5 讨论

3．4 结论

4 基于1，2，4-三唑西弗碱对F-和AcO-离子荧光选择性识别研究

4．1 合成路线

4．2 中间体及目标产物的合成

4．2．1 中间体化合物5的合成

4．2．2 目标化合物8的合成

4．2．3 目标化合物8的UV-Vis和荧光光谱的测定

4．2．4 目标化合物8的1H NMR谱的测定

4．3 结果与讨论

4．3．1 目标化合物8的物理常数及波谱数据

4．3．2 讨论

4．4 结论

结论

参考文献

附录A 论文附图

攻读硕士学位期间发表学术论文情况

致谢