3-脂肪基-1,2,4-三唑曼尼希碱合成及活性研究

摘要

首次通过曼尼希反应，将3-脂肪基4-氨基-5-巯基-1，2，4-三唑、取代芳香基和吗啉（或哌嗪）等活性基团组合拼接，设计合成了56种新型目标产物。其中，中间体希夫碱化合物14种，最终产物曼尼希碱42种，并对目标产物进行了结构表征及生物活性测试。
　　首先，以两种脂肪酸（正己酸和月桂酸）为原料，在无溶剂条件下，分别与二氨基硫脲脱水扣环，合成了3-脂肪基4-氨基-5巯基-1,2，4-三唑(PT和UT)。然后在浓硫酸催化下，将7种芳香醛分别与上述2种不同碳原子数脂肪基1，2，4-三唑缩合，首次合成了14种脂肪基三唑芳香希夫碱(PTS1-7和UTS1-7)。通过一锅合成法，将14种希夫碱产物分别进行N-曼尼希反应，首次合成了42种含脂肪基曼尼希产物(PTM1-21和UTM1-21)，通过红外光谱、核磁共振氢谱和核磁共振碳谱等手段对目标产物进行了结构表征。
　　其次，对目标分子进行了植物生长调节活性测试。通过黄瓜子叶生根法对其细胞分裂素活性进行测试，在测试浓度下，所有化合物均表现出良好的促进作用，且效果大都表现为A级，具有良好地细胞分裂素活性，其中，化合物PTM9的促进效果最明显，作用率高达92.5％;通过小麦芽鞘法对其生长素活性进行了测试，在测试浓度下，效果等级多为B级或C级，目标产物有望成为良好的植物生长调节剂。
　　第三，除草活性结果表明，在测试浓度下，被测试目标化合物的除草活性优良，除化合物PTM14，抑制率均在42.5％以上，化合物PTM8抑制率最高，达到97.7％，该类目标分子有望成优良的除草剂。
　　第四，对目标分子进行了Cdc25B抑制活性筛选，初筛测试结果显示，共16种化合物的抑制率高于50％，最高抑制率可达(98.86±0.00)μg/mL，在进一步的IC50值测定结果中，其中PTM8、PTM19、PTM20、UTM1、UTM10、UTM13、UTM14、UTM19和UTM20等9种目标分子的抑制活性高于阳性参照物正钒酸钠[0.86±0.24)μg/mL]，其IC50值分别为0.69±0.11、0.16±0.01、0.52±0.12、1.79±0.28、1.29±0.11、1.06±0.10、1.23±0.34、0.23±0.01、0.62±0.30μg/mL。分析化合物结构发现，当该类分子结构中引入甲氧基、氟、氯、吡啶、呋喃及二茂铁等基团时，化合物具有较高的抑制活性;在高活性化合物分子中，含有较长脂肪链的化合物个数多于含有较短脂肪链的化合物个数，脂肪链增加有利于活性提高。综合结果表明该类结构的目标分子可作为潜在的Cdc25B抑制剂，应用于癌症治疗。

目录

声明

摘要

研究背景和意义

第一章 文献综述

1．1 杂环曼尼希碱的合成

1．1．1 1，2，4-三唑曼尼希碱的合成

1．1．2 1，3，4-噁二唑曼尼希碱的合成

1．1．3 咪唑衍生物曼尼希碱的合成

1．1．4 靛红衍生物曼尼希碱的合成

1．1．5 其它杂环曼尼希碱的合成

1．2 杂环曼尼希的生物活性

1．2．1 曼尼希碱抗病毒活性

1．2．2 曼尼希碱抗肿瘤活性

1．2．2 曼尼希碱抗菌活性

1．2．3 曼尼希碱其它生物活性

1．3 含有脂肪链化合物的生物活性

参考文献

第二章 实验部分

2．1．实验仪器和试剂

2．1．1．实验仪器

2．1．2 实验试剂

2．2 目标化合物的合成与表征

2．2．1 化合物3-脂肪基-4-氨基-5-巯基-4H-1，2，4-三唑(PT，UT)的合成

2．2．2 脂肪基三唑希夫碱(PTS和UTS)的合成

2．2．3 脂肪基曼尼希碱(PTM和UTM)的合成

2．3 目标化合物的生物活性测试

2．3．1 植物生长调节活性和除草活性测试

2．3．2 Cdc25B抑制活性测试

第三章 结果与讨论

3．1 目标产物合成与表征

3．2 生物活性测试的结果

3．2．1 化合物(PTM 1-21，UTM 1-21)调节植物生长活性及除草活性

3．2．2 化合物(PTM 1-21，UTM 1-21)对Cdc25B的抑制活性

结论

参考文献

附录

致谢