含苯并咪唑环和芳磺酰基的三唑并噻二唑衍生物的合成、表征及生物活性

摘要

大量研究证实，在多种人类癌症中细胞分裂周期25B磷酸酶(Cdc25B)是过度表达的，因此，Cdc25B是抗癌治疗的一个重要靶标。蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)已被确认是治疗2型糖尿病(T2D)及其并发症的一个治疗靶标。因此，设计、合成并开发小分子Cdc25B和PTP1B抑制剂已经引起了人们广泛的关注。
　　1.本文在综述大量文献的基础上，设计并合成出了25个新的3，6-二取代-三唑并噻二唑衍生物7a～7y及6个新的中间体化合物3a～3b，4a～4b和6a～6b。利用IR、1HNMR和元素分析对目标产物及中间体化合物进行了结构表征。
　　2.首次采用超声波辐射与固-液相转移催化联用技术合成出了中间体化合物2，并探索出了最佳合成条件。该合成方法具有反应时间短、操作简便、产率较高的特点。
　　3.利用核磁共振技术对代表中间体化合物4a的两种异构体的1H和13C NMR谱进行了全归属，并给出了相应的偶合常数和两种异构体的含量。
　　4.评价了所合成的25个新目标化合物对Cdc25B和PTP1B的抑制活性，讨论了结构与活性的关系。实验结果显示，部分目标化合物对Cdc25B和PTP1B显示出良好的抑制活性，其中化合物7d对Cdc25B的抑制活性最高[IC50=(7.72±0.73)μg/mL]，7u对PTP1B的抑制活性最高[IC50=(3.31±0.57)μg/mL]。值得注意的是，化合物7b、7d、71、7t和7u对Cdc25B和PTP1B均具有抑制活性。这些具有活性的目标化合物是潜在的Cdc25B和PTP1B抑制剂，在癌症和糖尿病治疗方面具有很好的应用前景。
　　5.本论文的研究结果为新型抗癌和抗糖尿病药物的设计、合成、结构表征、药物开发提供了科学依据。因此，本论文的研究是非常有意义的。

目录

声明

摘要

引言

1 文献综述

1．1 三唑并噻二唑类化合物的研究进展

1．1．1 在医药方面

1．1．2 在光学材料方面

1．1．3 三唑并噻二唑类化合物合成方法的研究进展

1．2 苯并咪唑类化合物的研究进展

1．2．1 医药方面

1．2．2 农药方面

1．2．3 材料方面

1．3 含有磺酰基的苯并咪唑衍生物在医药方面的研究进展

1．3．1 抗结核

1．3．2 抗菌

1．3．3 选择性CB2激动剂

1．3．4 肝脏X受体激动剂

1．4 含苯并咪唑环和芳磺酰基的三唑并噻二唑衍生物的合成、表征及生物活性研究的立题依据

2 含苯并咪唑环和芳磺酰基的三唑并噻二唑衍生物的合成、表征及生物活性

2．1 合成路线

2．2 中间体及目标产物的合成

2．2．1 中间体化合物1~6的合成

2．2．2 目标化合物7的合成

2．3 结果与讨论

2．3．1 中间体化合物1~4和6的物理常数及波谱数据

2．3．2 目标化合物7的物理常数及波谱数据

2．3．3 讨论

结论

参考文献

攻读硕士学位期间发表学术论文情况

致谢