含苯并咪唑环的三唑并噻二唑/酰腙衍生物的合成、表征及性能研究

摘要

1．本文设计并合成出了28个新化合物，其中包括12个新的含苯并咪唑环的三唑并噻二唑衍生物TM-I-7a~7l、14个新的含苯并咪唑环的N-酰腙衍生物TM-II-5a~5n、1个新的含苯并咪唑环的N'-(2-羟基萘甲基)乙酰腙衍生物TM-III和1个新的中间体化合物4-氨基-5-(2-2,4-二氯苯氧甲基苯并咪唑-1-亚甲基)-3-巯基-1,2,4-三唑6b。利用IR、1D NMR、2D NMR和元素分析方法分别对新的中间体及目标化合物进行了结构表征。
　　2．评价了中间体化合物6b、目标化合物TM-I-7a~7l及TM-II-5a~5n对Cdc25B和PTP1B的抑制活性。实验结果显示：
　　①在目标化合物TM-I-7a~7l系列中，所有化合物对PTP1B均具有较高的抑制活性，其中化合物TM-I-7a的抑制活性最高，IC50=(1.77±0.40)?g/mL，与参考药物齐墩果酸的活性相当[IC50=(1.20±0.02)?g/mL]。部分化合物对Cdc25B具有较强的抑制活性，其中化合物TM-I-7a的抑制活性最强，IC50=(0.46±0.02)?g/mL。此外，中间体化合物6b对Cdc25B和PTP1B的抑制活性均较高，其对PTP1B的抑制活性[IC50=(1.33±0.08)?g/mL]与齐墩果酸相当。值得注意的是：目标化合物TM-I-7a、7h、7k和7l以及中间体化合物6b对Cdc25B和PTP1B均具有较高抑制活性
　　。②在目标化合物TM-II-5a~5n系列中，大部分化合物对PTP1B具有良好的抑制活性，其中TM-II-5h的抑制活性最高[IC50=(6.43±0.88)μg/mL]。目标化合物对Cdc25B均具有较弱的抑制活性。
　　3．研究了目标化合物TM-III对阳离子的识别能力。实验结果显示：当向化合物TM-III的DMSO-H2O(v/v,8:2)溶液中加入Cu2+时，溶液的颜色明显改变，由无色变为黄色，而当加入其它阳离子后，溶液的颜色无明显变化。TM-III与Cu2+的络合常数为3.87×104 M-1，TM-III对Cu2+的检出限为6.05×10-6 M。化合物TM-III是一种可裸眼识别Cu2+的比色探针。重要的是，由于其好的水溶性和低的检出限，使其在检测环境水和人类饮用水中Cu2+含量方面具有应用前景。
　　4．本论文研究结果为开发用于治疗癌症、糖尿病和肥胖症的新型Cdc25B和PTP1B抑制剂以及开发新型Cu2+探针提供了有力依据。本论文的研究具有重要的意义。

目录

声明

引言

1 文献综述

1.1 三唑并噻二唑类化合物的研究进展

1.2 N-酰腙类化合物的研究进展

1.3 苯并咪唑类化合物的研究进展

1.4 含苯并咪唑环的三唑并噻二唑/酰腙衍生物的合成、表征及性能研究的立题依据

2 含苯并咪唑环的三唑并噻二唑衍生物的合成、表征及生物活性

2.1 合成路线

2.2 中间体及目标产物的合成

2.3 结果与讨论

2.4 结论

3 含苯并咪唑环的N-酰腙衍生物的合成、表征及生物活性

3.1 合成路线

3.2 中间体及目标产物的合成

3.3 结果与讨论

3.4 结论

4 含苯并咪唑环的N'-(2-羟基萘甲基)乙酰腙衍生物的合成、表征及阳

4.1 合成路线

4.2 中间体及目标产物的合成

4.3 结果与讨论

4.4 结论

结论

参考文献

攻读硕士学位期间发表学术论文情况

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