肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡在脓毒症大鼠急性肺损伤发生机制中的作用的研究

摘要

本文旨在揭示腹腔感染时的急性肺损伤（ALI）主要发病机制和致病环节，探讨地塞米松及中药复方清下汤治疗对肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡、Fas/FasL相关基因调控系统和促炎细胞因子表达水平的影响，为揭示细胞凋亡和炎性细胞因子介导肺损伤机制及地塞米松、复方清下汤的保护机制提供相关的实验依据和理论指导。 方法：(1)复制动物模型：将40只健康雄性SD大鼠随机分为四组：对照组、模型组、地塞米松组和复方清下汤组。采用盲肠结扎穿孔术(cecalligationandpuncture，CLP)，建立腹腔感染模型。在制成腹腔感染模型后立即及12小时后分别给予相应药物治疗；对照组不行盲肠结扎及穿孔。(2)在造模后24小时通过分离培养肺泡Ⅱ型上皮细胞，用流式细胞术检测细胞凋亡及反转录法检测凋亡基因Fas/FasL转录水平，并且行肺组织病理学检查，血清细胞因子测定，血气分析、肺湿干比值的测定。 结果：肺组织切片后HE染色结果示SO组肺组织形态基本正常，模型组符合ALI改变；急性肺损伤时，PaO2和SaO2显著降低(P＜0.01)，动脉血气表现为呼吸衰竭；模型组大鼠肺湿/干比值明显升高(P＜0.01)；流式细胞术检测显示模型组肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡明显增加(P＜0.01)；RT-PCR结果显示模型组肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡基因的转录水平明显升高(P＜0.01)。血清炎症因子TNF-α浓度显示模型组明显升高(P＜0.01)。经药物治疗后，肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡、凋亡基因的转录水平、血清炎症因子浓度都较模型组不同程度的降低。 结论：1.肺泡Ⅱ型上皮细胞的凋亡参与急性肺损伤(ALI)的过程。 2.ALI时，肺泡Ⅱ型上皮细胞的凋亡基因Fas、FasL、Caspsase-3mRNA的表达均增加。 3.ALI时血清中炎性细胞因子TNF-α的含量明显增加。 4.应用地塞米松治疗，可以明显减轻肺组织损伤程度，降低血清中TNF-α的含量、减少肺泡Ⅱ型上皮细胞的凋亡及Fas、FasL、Caspsase-3mRNA的表达。 5.应用复方清下汤治疗ALI，可以减轻肺组织损伤程度，降低血清中TNF-α的含量、肺泡Ⅱ型上皮细胞的凋亡及Fas、FasL、Caspsase-3mRNA的表达。但治疗效果不如地塞米松。 6.中西医结合治疗可能是治疗ALI的有效途径之一。

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讨论

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致谢

参考文献

附图

综述Fas/FasL系统介导的细胞凋亡与急性肺损伤

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