大鼠重症急性胰腺炎时全身炎症反应综合征的发生机制及7.5﹪氯化钠、丹参的治疗作用

摘要

本研究采用大鼠重症急性胰腺炎模型，探讨SAP时全身炎症反应综合征的发生机制及7.5﹪氯化钠、丹参的治疗作用，为SAP的临床治疗提供理论依据。 第一部分RAS系统过度激活对重症急性胰腺炎SIRS的介导作用目的：探讨重症急性胰腺炎(SAP)时RAS系统过度激活对大鼠SAP时多器官功能损害的影响。 方法：将32只雄性SD大鼠随机分成对照组和SAP组(n=16)。术前12h禁食，自由饮水。在无菌下，以氯氨酮0.1ml/100g腹腔麻醉，以无损伤动脉夹夹阻断入肝胰胆管，于十二指肠乳头内逆行注入1.5﹪去氧胆酸钠(0.05ml/100g)建立大鼠SAP模型。对照组胰胆管内逆行注入0.9﹪氯化钠(0.05ml/100g)，关腹。各组在制模后6h,24h再次麻醉后开腹，门静脉抽血测定血浆AngⅡ、内毒素(LPS)和血清TNF-α的变化，免疫组化检测肝组织NF-κBp65和肠ICAM-1的表达，并在光镜下观察胰、肝、肺和肠组织病理学改变。 结论：RAS过度激活所致的内脏缺血及由他们所诱发的SIRS可能是SAP并发多器官功能衰竭的主要原因。 第二部分7.5﹪氯化钠对重症急性胰腺炎RAS系统过度激活介导的SIRS的影响目的：探讨7.5﹪Nacl对重症急性胰腺炎(SAP)时肾素-血管紧张素系统(RAS)过度激活对大鼠多器官功能损害的保护机制。 方法：64只雄性健康SD，体重260-300g，由大连医科大学实验动物中心提供，随机分成四组：假手术对照组(sham,n=16)；SAP模型组(SAP,n=16)；平衡盐组(L.R，n=16)；高渗盐水组(H.S，n=16)。模型制作同实验一，对照组胰胆管内逆行注入0.9﹪氯化钠(0.05ml/100g)，关腹。平衡盐组于制模后1h始从阴胫静脉补液(4ml/kg)，每30分一次，共4次；高渗盐水组仅第一次补7.5﹪氯化钠(4ml/kg)，后三次补L(.R(4ml/kg)，各组在制模后6h,24h再次麻醉后开腹，门静脉抽血测定血浆AngⅡ、内毒素(LPS)、血清TNF-α的变化，免疫组化检测肝组织NF-κBp65和肠组织ICAM-1的表达，采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测肝组织血管紧张素Ⅱ受体1(AT1)，并在光镜下观察肝、肺和肠组织病理学改变。 结论：过度应激反应在SAP持续发展和SIRS的发生、发展中起了重要的介导作用。高渗钠盐能通过抑制肾小球旁细胞释放肾素显著改变了AngⅡ水平，迅速降低AngⅡ这一炎症反应前的因子，减轻或阻断了SAP复苏后依然存在的内脏缺血所致全身炎症反应综合征，这可能是高渗盐治疗SAP的主要机制。高渗钠盐可下调血管紧张素Ⅱ受体1的表达。 第三部分丹参对大鼠急性坏死性胰腺炎时肾素-血管紧张素系统过度激活所致内脏隐性低灌注的影响 目的：探讨丹参对重症急性胰腺炎(SAP)时肾素-血管紧张素系统(RAS)过度激活的影响及对大鼠多器官功能损害的保护机制。 方法：雄性健康SD大鼠64只随机分成4组：假手术对照组(sham,n=16)；SAP模型组(SAP,n=16);平衡盐组(L.R，n=16)；丹参组(D.S)((D.S,n=16)。模型制作同实验一，对照组胰胆管内逆行注入0.9﹪氯化钠(0.05ml/100g)，关腹。平衡盐组于制模后1h始从阴胫静脉补液，每30分一次，共4次，每次按4ml/kg；丹参组仅第一次补丹参(香丹0506053，0.4ml/100g)，后三次补L.R(4ml/kg)，各组在制模后6h,24h再次麻醉后开腹，门静脉抽血测定血浆AngⅡ、内毒素(LPS)、血清TNF-α的变化，免疫组化检测肝组织NF-Bp65和肠组织ICAM-1的表达，并在光镜下观察肝、肺、肠组织病理学改变。 结论：丹参具有拮抗AngⅡ的作用，可在多层次、多靶点对抗RAS，迅速降低AngⅡ这一炎症反应前的因子，抑制NF-κB的活化，减轻了SAP复苏后依然存在的肝、肠等内脏缺血。 小结：综上所述，本文通过对大鼠SAP时全身炎症反应综合征的发生机制及7.5﹪氯化钠、丹参的治疗作用的研究，得出如下结论： 1.过度应激反应所产生的神经体液因子的大量释放起动了肠道这台——释放、扩增细胞因子和炎症介质的“发动机”。过度应激反应是SIRS/MODS发生、发展的一个共同环节。 2.高渗钠盐能通过抑制肾小球旁细胞释放肾素显著改变了AngⅡ水平，降低了神经血管收缩因子的紧张性而改善了复苏后依然存在的内脏缺血、隐性代偿性休克和全身组织氧合障碍等病理状态，减轻或阻断了内脏I/R损伤所致的细胞因子和炎症介质大量释放以及胃肠功能衰竭所致的内毒素血症而导致的SIRS，这可能是高渗盐的主要作用机制。高渗钠盐可下调血管紧张素Ⅱ受体1的表达。7.5﹪高渗钠能对抗过度应激反应，是一种安全可靠的制剂。 3.过度应激反应在SAP持续发展和MODS的发生、发展中起了重要的介导作用。这提示我们用各种方法对抗过度应激反应，纠正复苏后依然存在的内脏缺血具有重要的现实意义。 4.丹参除具有抑制氧自由基、解除血小板聚集、调节脂质炎症介质代谢的作用外，丹参可在多层次、多靶点对抗肾素-血管紧张素系统和NF-κB的活化。 5.血管紧张素Ⅱ可直接通过血管紧张素Ⅱ受体1使血管内皮细胞、中性粒细胞中NF-κB的活化——也就是说，AngⅡ还可作为一个炎症反应前的因子；血管紧张素Ⅱ受体1是一个非常重要的治疗靶点。 6.可通过抑制肾素血管紧张素系统(RAS)过度激活来抑制NF-κB活性，防止细胞因子和炎症介质的过度释放。

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摘要

第一部分RAS系统过度激活对大鼠重症急性胰腺炎SIRS的介导作用

第二部分7.5％氯化钠对重症急性胰腺炎RAS过度激活介导的SIRS的影响

第三部分丹参对大鼠急性坏死性胰腺炎时肾素-血管紧张素系统过度激活所致内脏隐性低灌注的影响

综述 肾素——血管紧张素系统及核因子-κB与急性胰腺炎

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