人类基因遗传标志物（STR，HLA）与男性长寿关联性的研究

摘要

本文研究目的：人类的长寿现象更多的是一个体与外界的生存环境相适应的结果。在与长寿有关的因素中，遗传因素无疑是最重要或最主要的因素之一。人类基因组计划的研究表明，人类基因中99.9﹪的遗传密码DNA都是一样的，只有大约0.1﹪的基因不同，具有个体差异。因此，与人类长寿有关的遗传因素很可能与这0.1﹪个体差异相关。目前，人类最大的遗传多态性是人类白细胞抗原系统(HumanLeukocyteAntigen，HLA)和微卫星DNA(shorttandemrepeat，STR)。因此，选定HLA-Ⅰ类基因和15个STR系统的等位基因，旨在研究与人类长寿相关的遗传因素。 研究方法：选取大连地区，年龄在90岁以上的男性老人18人，作为观察组。对照组随机选取大连地区无偿献血志愿者男性50名，身体健康，体检标准符合“全国采供血管理规范”。家族无遗传病史，年龄在18-55周岁。 样本采集，采静脉血2ml，EDTA抗凝。HLA-A、B基因分型方法，采用SSO方法。首先，提取DNA，进行PCR扩增。然后，按试剂盒说明书进行变性与中和后再与磁珠杂交，用SAPE染色，洗涤后，读板，计算机自动按顺序读取数据并分析出A、B、DR的特异性。 STR检测采用IdentifilerPlusTM(ABI公司，美国)试剂盒，扩增位点为D8S1179、D21S11、D7S820、CSF1PO、D3S1358、THO1、D13S317、D16S539、D2S1338、D19S433、VWA、TPOX、D18S51、D5S818、FGA和Amelogenin性别位点；采用310型DNAsequenceanalyzer进行电泳检测，检测结果计算机软件分析，得出分型结果。 研究结果： 1.两组中共检出HLA-A位点特异性10个；B位点特异性22个。比较观察组与对照组中各等位基因的基因频率没有显著差异(P＞0.05)，表明男性HLA-A、B位点等位基因与长寿无关。两组中HLA-A、B位点的纯合子基因数无显著差异(P＞0.05)。 2.男性STR基因座位中，D7S820-8等位基因的基因频率在两组中有显著性差异(P＜0.01)。RR值为5.48，确认此等位基因与长寿呈正相关性。D7S820-9、D13S317-12和D5S818-10也有统计学差异(P＜0.05)，RR值分别为0.19、0.235和0.359(小于1)。 3.男性STR基因座位中纯合子基因对长寿也有影响。THO1基因位点纯合子与长寿相关(P=0.049＜0.05)，计算RR值为0.268，小于1。 4.综合统计每组样本中所有17个基因座位上的纯合子数量，发现观察组和对照组也有统计意义，即观察组17个基因位点上的纯合子数量明显少于对照组(P＜0.001)。 研究结论： 1.男性HLA-A、B基因位点上各等位基因与长寿无相关性。其基因座位上基因杂合性与长寿无相关性。 2.男性STR基因位点中等位基因D7S820-8与长寿呈正相关，该等位基因对长寿有利。等位基因D7S820-9、D13S317-12和D5S818-10与长寿呈负相关性，该等位基因对长寿不利。 3.男性STR基因位点中，THO1基因位点纯合子与长寿呈负相关，即该基因座位上是杂合子，有利于长寿。 4.男性HLA-A、B和15个STR，共17个基因位点上的纯合子数量与长寿呈负相关，即17个基因座位上杂合子多，有利于长寿。

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综述 人类基因遗传标志物与长寿关联性的研究

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