4NQO饮水法诱发小鼠舌癌动物模型建立的研究

摘要

本研究的目的是通过饮水法观察和总结水溶性诱癌剂4NQO使Balb/c小鼠口腔粘膜鳞状上皮产生不同程度的异常增生、原位癌和早期浸润性癌，并对不同时期产生的病变进行比较，以期获得易建立、重复性好、稳定、发病率高且与人口腔癌发生相似的动物模型。 研究材料和方法：采用水溶性化学诱癌剂0.002﹪4NQO，以饮水法对110只Balb/c近交系小鼠进行口腔癌诱发实验。120只小鼠随机分为两组，实验组110只，对照组10只。实验小鼠随机分为A和B两组，每组55只。A组又分为A1、A2、A3、A4四个亚组，每组有10、10、10、25只小鼠，分别饮用0.002﹪4NQO至16、20、24、28周时处死。B组也分为B1、B2、B3、B4四个亚组，每组分别有10、10、10、25只小鼠，分别饮用0.002﹪4NQO至16、20、24、28周时改为饮用自来水至40周时处死。对照组小鼠饮用高压灭菌纯净水，分别于16、20、24、28周各处死2只对照组小鼠，并于40周时处死2只对照小鼠。所有标本经肉眼及组织学观察确认癌变诱发情况。 研究结果：对照小鼠舌背粘膜呈粉红色富有弹性，舌乳头分布均匀，舌体柔软，无白色样变和新生物形成。 随着4NQO饮用时间和观察时间的延长，实验小鼠的舌粘膜相继出现白斑、红斑、疣状新生物、溃疡等改变。病理学证实A组实验小鼠舌粘膜出现由轻度异常增生→中度异常增生→重度异常增生→原位癌→早期浸润性癌的改变。A1组40.0﹪(4/10)为轻度异常增生，50.0﹪(5/10)为中度异常增生，10.0﹪(1/10)为重度异常增生；A2组10.0﹪(1/10)为轻度异常增生，40.0﹪(4/10)为中度异常增生，50.0﹪(5/10)为重度异常增生；A3组37.5﹪(3/8)为中度异常增生，50.0﹪(4/8)为重度异常增生，12.5﹪(1/8)为原位癌；A4组36.0﹪(9/25)为中度异常增生，48.0﹪(12/25)为重度异常增生，12.0﹪(3/25)为原位癌，4.0﹪(1/25)为早期浸润性癌。 B组实验小鼠舌粘膜出现由轻度异常增生→中度异常增生→重度异常增生→原位癌→早期浸润性癌的典型病理变化。B1组30.0﹪(3/10)为中度异常增生，60.0﹪(6/10)为重度异常增生，10.0﹪为原位癌；B2组12.5﹪(1/8)为中度异常增生，62.5﹪(5/8)为重度异常增生，12.5﹪(1/8)为原位癌，12.5﹪(1/8)为早期浸润性癌；B3组12.5﹪(1/8)为中度异常增生，50.0﹪(4/8)为重度异常增生，25.0﹪(2/8)为原位癌，12.5﹪(1/8)为早期浸润性癌；B4组18.2﹪(4/22)为中度异常增生，36.4﹪(8/22)为重度异常增生，22.7﹪(5/22)为原位癌，22.7﹪(5/22)为早期浸润性癌。 研究结论： 1.4NQO能可靠诱发小鼠产生舌癌病变，病变生长缓慢、典型，发病率高，组织病理学特征与人相似。 2.4NQO能够诱发小鼠产生舌癌，其产生过程经历从癌前病变到癌的缓慢变化，组织病理学特征与人相似，本实验舌癌的发病率较高，饮用0.002﹪4NQO28周并观察至40周的实验小鼠舌癌发病率为45.5﹪。 3.饮水法诱发小鼠产生舌癌前病变及舌癌，方法自然、简便，具有与人相似的致癌过程和生物学行为。 4.0.002﹪浓度4NQO饮用16～20周是舌癌前病变动物模型建立的理想时间，0.002﹪浓度4NQO饮用28周后改饮用自来水至40周是舌癌动物模型建立的理想时间。

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摘要

前言

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

附图:

综述 口腔癌的肿瘤标志物研究

致谢