罗格列酮在BALB/C小鼠血流阻断模型中对血管重构及血管内皮功能的作用

摘要

目的：罗格列酮可以在多种模型中，通过多种可能机制改善血管内皮细胞功能；而血管内皮细胞是维持正常血管功能的第一道防线，对血流动力学变化非常敏感。切应力是血液流动时血液与血管内皮细胞间产生的摩擦力，其紊乱可能会导致血管内皮细胞功能发生改变，促进动脉粥样硬化的形成。本试验通过研究罗格列酮在雄性BALB/C小鼠血流阻断模型中对结扎侧(低切应力侧)颈总动脉亲环素A、ICAM-1及P-选择素表达的影响，探讨罗格列酮对低切应力导致的血管重构及血管内皮功能的作用。 方法：将雄性BALB/C小鼠(12～16周龄，体重30～40g)60只随机分为手术+罗格列酮组(OR组)、手术+安慰剂组(OM组)、假手术+罗格列酮组(SR组)、假手术+安慰剂组(SP组)4组，每组15只。手术组通过在血管分叉处结扎左侧颈总动脉制作血流阻断模型。所有小鼠于术后给与1周时间恢复。术后第8天至第28天，各组通过胃管给药方式(强饲法)分别给予罗格列酮(20mg/kg)或者安慰剂(甲基纤维素，20mg/kg)，每日1次。第29天，处死小鼠，按原手术入路分离左侧颈总动脉，并贮藏于-80℃。每组随机取4例标本通过HE染色切片进行血管形态学分析，并使用免疫组织化学染色方法分析亲环素A在蛋白质水平的表达情况；另每组随机取7只小鼠通过实时定量反转录方法检测ICAM-1与P-选择素mRNA的表达。所有数据用均值±标准差表示；统计学分析使用方差分析(ANOVA)SNK法。统计软件为SPSS 13.0 Windows版。p<0.05被视为有统计学意义。 结果： 1.结扎4周后，手术组与假手术组相比较，左侧颈总动脉发生明显的负性重构，包括血管中层明显增厚，内皮细胞增殖，血管管腔明显狭窄。 2．根据免疫组织化学染色结果，亲环素A在各组间的表达无明显差异。 3．根据实时定量反转录PCR结果，各组间ICAM-1与P-选择素mRNA的表达无显著性差异(p>0.05)。 结论： 1．低切应力可导致BALB/C小鼠的颈总动脉发生明显的负性重构，包括血管中层增厚，血管内皮细胞增殖及由此产生的管腔狭窄。 2．在本研究中，罗格列酮未能在BALB/C小鼠改善由低切应力导致的颈总动脉负性重构，亦未能改善此模型中的血管内皮功能。

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综述亲环素A与动脉粥样硬化

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