乳腺癌中细胞凋亡控制基因Bcl-2、Bax和p53的表达与分化关系的探讨

摘要

目的：
　　 乳腺癌是目前女性最常见的恶性肿瘤，近年来发病率有上升且年轻化的趋势，乳腺癌的发生与其他恶性肿瘤一样都是一个多基因参与并经多步骤的复杂生理过程，其中凋亡抑制在恶性肿瘤的发生和发展中起着非常重要的作用。本研究通过免疫组织化学法（PV法）观察凋亡控制蛋白Bcl-2和Bax以及抑癌基因p53在浸润性乳腺癌及正常组织中的表达情况，分析Bcl-2、Bax和p53蛋白在乳腺癌中的表达与病理分期、肿物直径及激素水平等临床、病理特征的关系，探讨Bcl-2、Bax和p53蛋白在浸润性乳腺癌中的表达相关趋势，为乳腺癌的早期诊断、预后评价提供理论依据。
　　 方法：
　　 采用免疫组化SP法，分别检测36例浸润性乳腺癌中标记物Bcl-2、Bax和p53的表达情况，探讨其在乳腺癌中的表达及其相互关系，并对它们各自之间的相关性进行统计分析。
　　 结果：
　　 1．乳腺癌中Bcl-2的阳性表达率为61.1％，低分化的乳腺癌Bcl-2的阳性表达率为100%，显著高于高分化的乳腺癌(41.6%)，差异具有统计学意义(P＜0.05)。浸润型导管癌Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级Bcl-2阳性表达率分别为41.6%、61.1%、100%，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　 2．乳腺癌中Bax的阳性表达率为50.0%，低分化的乳腺癌Bax的阳性表达率为33.3%，显著低于高分化的乳腺癌(66.7%)，差异具有统计学意义(P＜0.05)。浸润型导管癌Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级Bax阳性表达率分别为66.7%、44.4%、33.3%，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　 3．乳腺癌中p53蛋白阳性表达率为47.2%，高分化的乳腺癌p53阳性表达率为41.6%，显著低于低分化的乳腺癌(83.3%)，差异具有统计学意义(P＜0.05)。
　　 结论：
　　 1．Bcl-2在乳腺癌组织中表达与分化程度有关，低分化癌中高表达，高分化癌中低表达，提示Bcl-2与乳腺癌恶性程度有关。
　　 2．Bax在乳腺癌组织中表达与分化程度有关，低分化癌中低表达，高分化癌中高表达，提示Bax与乳腺癌恶性程度有关。
　　 3．P53在乳腺癌组织中表达与分化程度关系密切，提示p53与乳腺癌的恶性程度有关，可能是一个评估乳腺癌预后的重要生物学指标。
　　 4．Bcl-2和Bax在乳腺癌中的表达表明，两者呈负相关，说明两者共同参与了乳腺癌发生和发展，联合检测Bcl-2基因和Bax基因的表达可以作为判定肿瘤的恶性程度及预后的参考指标。
　　 5．P53与Bcl-2、Bax明显相关性，p53基因可能是Bcl-2、Bax下游调节因子或者是效应器，与二者协同作用。