肥胖大鼠血清脂联素水平与血管内皮NF-kB、VCAM-1、ICAM-1关系的研究

摘要

目的：建立肥胖大鼠模型，观察肥胖大鼠动脉血管内膜结构的变化，探讨血清脂联素水平与肥胖大鼠体重、血脂水平、血管内皮核转录因子-kappaB(nuclear factor-kappa B，NF-kB)、血管细胞粘附分子-1(Vascularcell adhesion molecule-1，VCAM-1)、细胞间粘附分子-1(Intracellularadhesion molecule-1，ICAM-1)的关系，以及NF-kB、VCAM-1、ICAM-1在动脉血管内皮的表达在导致动脉血管内膜结构改变中的机制。
　　 方法：4周龄健康、雄性SD大鼠48只，随机分为对照组(18只)和高脂组(30只)，给予高脂饲料制备幼年肥胖大鼠模型。8周后，以高脂组大鼠的体重超过对照组大鼠平均体重的20％作为肥胖组大鼠。取腹腔动脉血约6ml，离心，取上层血清，分别用酶联免疫法检测血清脂联素含量，用日立7600-110全自动生化分析仪检测血总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglycerides，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-densitylipoprotein cholesterol，LDL-C)，高密度脂蛋白胆固醇(high-densitylipoprotein cholesterol，HDL-C)等。分别取出心脏、肝脏、肾脏和腹部脂肪(肠系膜脂肪和肾周、附睾旁脂肪垫)并称其湿重，游离胸腹主动脉全长约2～3cm动脉，HE染色观察两组大鼠腹腔脂肪细胞、肝脏细胞形态和动脉血管内膜结构的变化。所得实验数据均用SPSS13.0软件进行分析。
　　 结果：
　　 1．高脂组SD大鼠体重比对照组明显增加，至4周时两组大鼠差异有统计学意义(P＜0.01)。喂养8周末，以超出对照组平均体重20%作为肥胖标准，高脂组有22只大鼠成为肥胖模型。
　　 2．肥胖组大鼠脏器实重、肥胖指数(Lee's指数)以及内脏脂肪含量显著高于对照组(P＜0.01)具有统计学意义。
　　 3．肥胖组大鼠血清脂联素水平0.61±0.13ng/ml，显著低于对照组1.00±0.17ng/ml(P＜0.01)具有显著统计学意义。
　　 4．肥胖组大鼠胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均显著高于对照组(P＜0.01)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于对照组(P＜0.01)具有统计学意义。
　　 5．肥胖组大鼠血清脂联素水平0.61±0.13ng/ml与大鼠体重459.36±16.19g、腹腔脂肪重量23.65±4.22g均呈负相关，相关系数r分别为-0.958、-0.818，P均＜0.01：肥胖组大鼠血清脂联素与TC、TG、LDL-C均呈显著负相关，相关系数r分别为-0.909、-0.930、-0.872，P均小于0.01，与HDL-C呈正相关，r为0.936，P＜0.01，具有统计学意义。
　　 6．高倍镜下肥胖组大鼠脂肪细胞数目明显增多，脂肪细胞体积显著增大；肥胖组的大鼠血管壁增厚，平滑肌细胞迁入内膜，脂纹或纤维斑块形成；肝脏肉眼观体积明显增大，颜色呈浅黄，与周围组织有粘连，切面油腻感，高倍镜下肝脏细胞发生明显的脂肪性变，肝小叶结构紊乱。
　　 7．两组大鼠的血管内皮NF-kB、VCAM-1、ICAM-1均有表达，肥胖组血清脂联素水平低的大鼠动脉血管内皮NF-kB、VCAM-1、ICAM-1阳性表达率显著高于对照组脂联素水平相对正常大鼠(P＜0.001)；且肥胖组大鼠脂联素水平与NF-kB、VCAM-1、ICAM-1阳性表达均呈负相关，相关系数r分别为-0.938、-0.898、-0.891，P均＜0.001;动脉血管内膜NF-kB表达与VCAM-1、ICAM-1表达均呈显著正相关，相关系数r分别为0.662、0.671，P均＜0.05，具有统计学意义。
　　 结论：
　　 1．高脂饮食可诱导大鼠肥胖，使大鼠脂肪组织中的脂肪细胞数目增多，体积增大，肝细胞脂肪变性，以及动脉血管内膜结构改变。
　　 2．高脂饮食可造成机体脂代谢紊乱，使TC、TG、LDL-C升高，HDL-C降低，腹部脏器脂肪组织堆积。
　　 3．肥胖大鼠血清脂联素水平降低，且与脂代谢紊乱密切相关，有望通过调节血脂以增加血清脂联素。
　　 4．脂联素水平降低可使肥胖大鼠血管内皮NF-kB、VCNM-1、ICAM-1表达增加，从而使动脉血管内膜增厚，血管结构发生改变，导致心血管疾病的发生。