子宫内膜癌中P53、hMSH2与MGMT的表达及其意义

摘要

子宫内膜癌(Endometrial carcinoma，EC)是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，其发病率近年来有逐渐增高趋势，并且有年轻化趋势，严重威胁着女性的生命健康，但其发病原因尚不十分明确。对其发病原因的探究是预防和治疗子宫内膜癌的重要途径之一。细胞在增殖过程中常发生基因的突变与损伤，突变累积到一定程度即可导致肿瘤的发生。子宫内膜细胞作为不稳定细胞，其周期性的脱落与增殖，导致基因发生周期性的复制，使基因损伤和错配几率大大增加，在复制过程中存在较高的修复依赖性。在子宫内膜癌的发生过程中，p53基因的突变所起到的重要作用不可忽视。因此，本文通过对p53基因的突变及其发生突变原因的探究，从而希望能够进一步揭示子宫内膜癌的发病机制。错配修复系统是目前已知的五大基因修复系统之一。hMSH2蛋白是一种错配修复蛋白，它可以对DNA中错配的碱基进行识别以及修复。MGMT的功能是修复DNA发生的烷化损伤，也是一种DNA修复蛋白。
　　 目的:
　　 检测P53、hMSH2与MGMT在子宫内膜癌与正常子宫内膜组织中的表达情况，探讨其与临床病理参数的关系，分析两种修复蛋白与突变型P53蛋白表达的相关性，探究三者在子宫内膜癌发生和发展中的作用，从而为子宫内膜癌发病机制的探索及预后评估提供初步的理论依据。
　　 方法:
　　 应用免疫组织化学方法（sp法）检测66例诊断明确子宫内膜癌手术切除标本，以及同期24例其他病因刮除或切除的正常子宫内膜标本中的hMSH2蛋白、MGMT蛋白和突变型P53蛋白的表达，分析以上三种指标与各种临床病理参数的关系及指标之间的相关性。实验所得数据应用统计软件SPSS17.0分析。
　　 结果:
　　 P53蛋白阳性表达率在子宫内膜癌组与正常子宫内膜组分别为43.9％与4.17％，二者差异具有显著性(P＜0.05)。P53蛋白的表达率在子宫内膜癌病理分级Ⅰ～Ⅱ级组为35.2％与Ⅲ级组的83.3％比较差异有显著性意义(P＜0.05);在临床分期Ⅰ～Ⅱ期组的阳性表达率为37.3％低于Ⅲ期组66.7％，差异具有显著性意义（P＜0.05）;有淋巴转移组为61.5％与无淋巴转移组39.6％比较差异无显著性意义(P＞0.05）;在浅肌层浸润组为34.0％与深肌层浸润组75.0％比较差异有显著性意义（P＜0.05）。
　　 hMSH2蛋白在子宫内膜癌中的表达率为81.8％显著高于正常子宫内膜的58.3％（P＜0.05）。hMSH2蛋白在子宫内膜癌的不同病理分级、临床分期、淋巴转移和肌层浸润组之间的表达没有显著差异（P＞0.05）。
　　 MGMT蛋白在子宫内膜癌与正常子宫内膜的表达率分别71.2％和37.5％，差异有显著性意义（P＜0.05）。MGMT蛋白在浅肌层浸润组阳性表达率为64.0％，而深肌层浸润组阳性表达率为93.8％，差异有显著性意义（P＜0.05）。
　　 在子宫内膜癌中， P53蛋白的表达与hMSH2蛋白的表达有显著的相关性，而P53的表达与MGMT蛋白无明显相关性。
　　 结论:
　　 1.P53蛋白的表达率在子宫内膜癌组显著高于正常子宫内膜组，提示p53的突变可能是子宫内膜癌发生的原因之一，P53蛋白的表达率在子宫内膜癌不同病理分级，临床分期和肌层浸润组之间具有显著差异，表明P53蛋白对于子宫内膜癌的发生是一种不良影响因子，其与子宫内膜癌的预后可能相关。
　　 2.hMSH2蛋白的阳性表达率在子宫内膜癌组显著高于正常子宫内膜组，提示子宫内膜癌的发生可能与基因错配相关。
　　 3.MGMT蛋白的阳性表达率在子宫内膜癌组显著高于正常子宫内膜组，表明基因发生烷化损伤可能是子宫内膜癌发生的原因之一，MGMT可能与其恶性程度相关。
　　 4.在子宫内膜癌中，P53蛋白的表达与hMSH2蛋白有显著的相关性，揭示了p53基因突变的原因可能为错配。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

一、研究对象

二、主要试剂和仪器

三、研究方法与判断标准

四、统计学方法

结果

1、P53蛋白的表达情况

2、hMSH2蛋白的表达情况

3、MGMT蛋白的表达情况

4、子宫内膜癌hMSH2、MGMT的表达与P53的相关性

讨论

一、P53、hMSH2、MGMT的表达及意义

二、hMSH2、MGMT的表达与P53的相关性

结论

参考文献

综述

附图

致谢