ER、PR、Ki-67、HER-2在乳腺癌新辅助化疗中表达变化及其对疗效预测的研究

摘要

目的:(1)通过检测并比较乳腺癌NAC前后ER、PR、Ki-67、HER-2的表达变化，分析NAC对其表达的影响。(2)预测ER、PR、Ki-67、HER-2对NAC疗效的敏感程度，为个体化治疗提供参考。
　　 方法:收集2011年6月至2013年1月大连市中心医院乳腺外科收治的经空芯针穿刺或者麦默通活检且病理分类为乳腺导管浸润性癌患者45例，均为女性，单侧患病，年龄27～70岁，中位年龄52岁。术前接受统一的新辅助化疗FEC-T方案:5-氟尿嘧啶500mg/m2Ⅳd1，表柔比星100mg/m2Ⅳd1，环磷酰胺600mg/m2Ⅳd1，21天为1周期，共3周期，FEC方案结束后序贯应用紫杉醇175mg/m2Ⅳ3h，21天为1周期，共3周期。NAC前后ER、PR、ki-67、HER-2的基因表达情况采用免疫组化方法检测，应用统计方法分析NAC对ER、PR、Ki-67和HER-2表达的影响及其对NAC疗效的预测价值。
　　 结果:(1)45例患者应用FEC-T的NAC方案后，总有效率(RR)为77.8％(35/45)，8例(17.8％)完全缓解(CR)，其中有5例(11.1％)完全病理缓解(pCR)，3例(6.7％)临床完全缓解(cCR)，27例(60.0％)临床部分缓解(PR)，所有临床有效患者完成预定NAC周期;另有10例(22.2％)病情稳定(SD)，在FEC方案2周期后采取手术治疗，无病情进展(PD)病例。(2)在NAC中，ER（-）患者NAC有效率为90.3％(28/31)，ER(+)患者为50.0％(7/14)，两组间差异有统计学意义(p＜0.05);PR(-)患者NAC有效率为84.0％(21/25)，PR(+)患者为70.0％(14/20)，两组间差异没有统计学意义(p＞0.05);ki-67(-)患者NAC有效率为61.9％(13/21)，ki-67(+)患者为91.7％(22/24)，两组间差异有统计学意义(p＜0.05);HER-2非过度表达组患者NAC有效率为84.2％(16/19)，过度表达组患者为73.1％(19/26)，非过度表达组临床有效率较过度表达组稍高，但两组间差异无统计学意义(p＞0.05)。因此ER、ki-67可作为预测乳腺癌NAC疗效的敏感因子。(3)NAC前后ER的表达部分发生变化，NAC前ER(+)为11例，NAC后ER(+)为16例;NAC前ER(-)为29例，NAC后ER(-)24例;ER改变11例(27.5％)，其中8例阴性转变为阳性，3例阳性转变为阴性，NAC前后表达变化没有统计学意义(P＞0.05)。NAC前PR(+)为17例，NAC后PR(+)为19例;NAC前PR(-)为23例，NAC后PR(-)为21例，PR改变6例(15.0％)，其中4例阴性转变为阳性，2例阳性转变为阴性，差异没有统计学意义(P＞0.05)。NAC前ki-67(+)为22例，NAC后ki-67(+)为12例，NAC前ki-67(-)为18例，NAC后ki-67(-)为28例;ki-67改变18例(45.0％)，其中4例阴性转变为阳性，14例阳性转变为阴性，差异有统计学意义(P＜0.05)。NAC前HER-2过度表达者为23例，NAC后HER-2过度表达者25例，NAC前非过度表达者为17例，NAC后非过度表达者为15例，HER-2改变10例(25.0％)，其中6例阴性转变为阳性，其中4例阳性转变为阴性，比较表达变化无统计学意义(P＞0.05)。NAC可部分改变ki-67的表达，而ER、PR、HER-2的表达不受NAC的影响。
　　 结论:FEC-T方案对于乳腺癌患者疗效肯定。NAC前ER、Ki-67表达可以预测NAC的疗效。NAC后Ki-67表达降低，NAC可以改变Ki-67的表达水平，为肿瘤个体化治疗提供参考。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1 研究对象

2 方法

2．1 治疗方法

2．2 免疫组织化学染色(SP法)

2．3 疗效判定

2．4 统计学方法

结果

1．NAC的临床疗效

2．NAC前乳腺癌组织中ER、PR、Ki-67、HER-2的表达情况与疗效的关系

3．NAC前后乳腺癌组织中ER、PR的表达情况

4．NAC前后乳腺癌组织中Ki-67的表达情况

5．NAC前后乳腺癌组织中HER-2的表达情况

讨论

结论

参考文献

综述

附录

致谢