基质金属蛋白酶-2、转化生长因子-β1、胱抑素C在慢性乙型病毒性肝炎、肝硬化患者间的意义及关系

摘要

目的:本实验通过研究基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)和胱抑素-C(Cystatin C，Cys-C)与慢性乙型病毒性肝炎、肝硬化的纤维化程度间的关系，并分析Cys-C、MMP-2、TGF-β1间的相关性，为进一步研究肝纤维化机制及临床早期诊断及预防肝纤维化提供新方法。
　　方法:在辽宁省人民医院招募13名慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitisB，CHB)患者和14名乙型肝炎后肝硬化失代偿期(post-hepatitis B livercirrhosis，PHBC)患者，检测他们血清MMP-2、TGF-β1、Cys-C及肝纤维化相关指标中的透明质酸(hyaluronic acid，HA)、Ⅲ型前胶原(procollagen typeⅢ，PCⅢ)。选取10人为正常对照组，该组入选者为我院的健康体检人群，排除任何可能存在的肝脏、肾脏疾病及消化道肿瘤等。晨起采集静脉血，于离心机上以3000转/分离心5分钟，取上层血清留置在EP管中，分别编号标注，将标本放置于-70摄氏度冰箱中保存。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immune sorbentassay，ELISA)法检测血清MMP-2、TGF-β1、HA和PCⅢ。收集所有入选对象的实验室Cys-C检测结果，对各项指标进行统计学分析。
　　结果:采用SPSS19.0统计学软件进行数据分析，应用单因素方差分析MMP-2、TGF-β1、Cys-C、HA、PCⅢ在各组间的差异性，采用Pearson相关性分析，分析MMP-2、TGF-β1、Cys-C与HA及PCⅢ的相关性。各组数据基本符合正态性分布，各实验组间的年龄、性别及肌酐水平等基本情况无明显统计学差异。MMP-2和TGF-β1在CHB及PHBC组中显著高于对照组(P＜0.05)，MMP-2和TGF-β1在PHBC组患者中显著高于CHB组患者(P＜0.05)，各组间均有统计学差异。Cys-C值在CHB组中与对照组无明显统计学意义(P＞0.05)，在PHBC组与对照组有显著统计学意义(P＜0.05)，PHBC组与CHB组间也存在显著的统计学差异(P＜0.05)。HA、PCⅢ水平在肝脏疾病中显著增高。通过Pearson相关分析，MMP-2、TGF-β1、Cys-C与HA、PCⅢ间显著相关（MMP-2=0.643+0.003 HA，R=0.555; MMP-2=0.824+0.016PCⅢ, R=0.326; TGF-β1=9.233+0.357 HA, R=0.587; TGF-β1=7.506+3.393 PCⅢ, R=0.652; Cys-C=0.179+0.006 HA, R=0.764; Cys-C=0.415+0.034 PCⅢ,R=0.546)。应用相关性分析得出Cys-C与MMP-2、TGF-β1间显著相关(Cys-C=0.177+0.686 MMP-2, R=0.530; Cys-C=0.541+0.006 TGF-β1,R=0.533)。 TGF-β1与MMP-2存在显著相关性（TGF-β1=2.861+49.621MMP-2，R=0.463）。
　　结论:①通过本实验研究，我们得出随着慢性乙型病毒性肝炎及肝硬化的进展，血清MMP-2、TGF-β1、Cys-C水平呈升高趋势且与肝纤维化存在一定的关联。②Cys-C在肝纤维化过程中与MMP-2和TGF-β1间可能存在一定的联系。③血清MMP-2、TGF-β1、Cys-C可能作为综合评价肝纤维化的潜在指标，临床上通过结合其他经典血清学指标及影像学改变，可以对慢性乙型肝炎引起的肝纤维化进行早期诊断，使肝纤维化在早期得到干预，降低肝硬化的发生率，改善其远期预后。