容量控制性失血性休克猪体内罗库溴铵药代动力学及药效学特点的研究

摘要

目的:探讨容量控制性失血性休克猪体内罗库溴铵药代动力学及药效学的特点。
　　方法:巴马小型猪16头，体重22～25kg，随机分为对照组（C组）和失血性休克组（HS组），每组8头。行动静脉穿刺并静脉注射麻醉药物后，C组给予3.78mg·kg-1罗库溴铵静脉注射，HS组按容量控制法建立失血性休克模型后同法给予3.78mg·kg-1罗库溴铵静脉注射。在静脉注射罗库溴铵0、2、4、7、10、15、20、30、60、120、180、240、300、360和420min等各时点采集静脉血5mL，离心取血浆。醋酸铵溶液酸化血浆，置于-80℃冰箱保存直至测定。建立高效液相色谱-二级质谱联用(HPLC-MS/MS)测定罗库溴铵血药浓度的方法学。应用Excel软件，根据已测定的血药浓度计算罗库溴铵的消除半衰期(t1/2)，血浆-效应室平衡速率常数(Ke)，药时曲线面积(AUC)以及平均驻留时间(MRT)等药代动力学参数。同时应用肌松监测仪监测药效学变化，记录罗库溴铵的起效时间、无反应期、T125％恢复时间、T175％恢复时间和恢复指数。对各组药代动力学和药效学参数进行分析、比较。应用SPSS19.0统计软件行统计学分析，计量资料以均数±标准差（(X)±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
　　结果:本实验建立的HPLC-MS/MS方法专属性较强;罗库溴铵和内标的峰面积比与罗库溴铵血药浓度具有良好的线性关系，回归方程为y=0.005672x+0.0304（r=0.9962，1/x2加权）;血浆样品提取回收率较高。
　　Excel软件计算结果表明，两组动物单次静脉注射罗库溴铵后，最大浓度时间(Tmax)均为给药后2min;最大浓度(Cmax)C组为5356.667±599.422ng·mL-1，HS组为5188.333±881.803ng·mL-1，组间比较差异无统计学意义(P＞0.05);与C组相比，HS组t1/2明显延长(P＜0.05)，分别为1.920±0.139h和2.558±0.621h;Ke值明显减小(P＜0.05)，分别为0.363±0.025h-1和0.282±0.055h-1;MRT亦明显延长(P＜0.05)，分别为0.462±0.038h和0.768±0.163h;两组AUC未见明显差异(P＞0.05)。
　　四个成串刺激结果表明，与C组相比，HS组起效时间明显延长(P＜0.05)，分别为106.167±11.374s和125.667±15.858s;无反应期明显延长(P＜0.05)，分别为26.414±4.487min和34.040±5.227min;T125％恢复时间明显延长（P＜0.05），分别为37.500±3.197min和42.950±4.222min;T175％恢复时间明显延长(P＜0.05)，分别为60.350±4.190min和68.910±5.790min;两组恢复指数比较差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　结论:
　　1.本实验中建立的HPLC-MS/MS方法可用于罗库溴铵血浆样品的测定。
　　2.在容量控制性失血性休克猪体内罗库溴铵的药代动力学特点是代谢缓慢:药物消除半衰期延长，体内平均驻留时间延长，血浆-效应室平衡速率常数减小;药效学特点是起效时间延长，无反应期、T125％恢复时间、T175％恢复时间均延长。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

一、材料

(一)主要药品及试剂

(二)主要的仪器及设备

(三)溶液配制

二、方法

(一)实验动物分组

(二)HS模型的建立

(三)样本采集

(四)ROC血浆样品分析方法的建立

(五)ROC的药代动力学参数测定

(六)ROC药效学指标监测

(七)统计学分析

结果

一、ROC血浆样品分析方法的建立

(一)方法专属性

(二)标准曲线

(三)精密度和回收率

二、ROC血药浓度的比较

三、药代动力学参数的比较

四、药效学指标的比较

讨论

结论

参考文献

综述 甾体类肌松药物拮抗剂Sugammadex临床应用的研究进展

罗库溴铵过敏引起呼吸心跳骤停一例

附录 缩略语表

攻读学位期间发表论文情况

致谢