异基因造血干细胞移植术后巨细胞病毒感染危险因素临床分析

摘要

目的:探讨异基因造血干细胞移植术后巨细胞病毒感染的危险因素。
　　方法:回顾性分析从2012年1月至2013年8月期间在我院行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的83例患者的临床资料，其中男性45例，女性38例，中位年龄为15岁（2岁-48岁）。重型再生障碍性贫血（SAA）患者32例，白血病47例;骨髓增生异常综合征(MDS-RCMD)2例;淋巴瘤/白血病2例。移植前供、受者血清巨细胞病毒(CMV)PCR均阴性。所有患者移植预处理方案均采用不包含全身照射(TBI)的清髓性预处理方案。人类白细胞抗原(HLA)全相合移植33例（亲缘全合16例，无关供者全相合17例），移植采集G-CSF动员后的外周血造血干细胞，单倍体相合造血干细胞移植(Haplo-HSCT)50例，采用G-CSF动员后骨髓和外周血干细胞。预处理方案:SAA患者全相合:Flu/CY;单倍体相合:Bu/CY+Flu;白血病亲缘全合:Bu/CY，无关供者及单倍体相合:BU/CY+Ara-C。ALL患者均加用洛莫斯汀(CCNU)预防中枢神经系统白血病(CNSL)。所有患者回输造血干细胞当日输注无关脐带来源间充质干细胞(MSC)。移植物抗宿主病(GVHD)预防方案:SAA亲缘全合患者:CSA+MTX+ALG/ATG，无关供者在此基础上加用吗替麦考酚酯（MMF），单倍体相合在后者基础上再加用巴利昔单克隆抗体（抗CD25单抗）。白血病亲缘全合患者:CSA+MTX，其余患者:CSA+MTX+MMF+ALG/ATG。病毒感染的预防:移植前一周亲缘全相合受者口服阿昔洛韦;无关供者及单倍体相合患者静点更昔洛韦，-1d以及回输干细胞当日停药，+1d开始给予阿昔洛韦口服。粒细胞植入后，采用PCR方法每周检测CMv-DNA2次，CMV-DNA＞500基因拷贝/ml为CMV阳性，若患者出现CMV阳性则给予更昔洛韦或膦甲酸钠抗病毒治疗直至CMv转阴，后续给予口服阿昔洛韦预防治疗至移植后6个月。
　　结果:83例患者粒细胞均植入，中位时间为+14天（+8～+26天）;70例患者血小板植入成功，中位时间为+19天（+9～+88天）。83例HSCT患者中68例在移植后100d内出现巨细胞病毒血症，发生率81.9％。最初发生CMV感染的中位时间为移植后+23天（+17～+88天）。68例CMV血症的患者经抗病毒治疗后有63例患者出现复燃（CMV再激活），平均复燃次数为3次（1～9次）。83例患者共有2例发生CMV病（均为CMV肺炎），发生率为2.4％。随访至2014年2月，83例患者死亡28例，死亡率33.7％。移植类型、ATG/ALG的应用、MMF的应用以及aGVHD的发生与CMV感染发生率相关，其差异具有统计学意义（P＜0.05）。
　　结论:1.异基因造血干细胞移植后CMV感染是最常见的病毒感染。
　　2.造血干细胞移植类型、ATG/ALG的应用、应用MMF预防GVHD以及aGVHD的发生是发生CMV感染的危险因素。
　　3.预防应用抗病毒药及抢先抗病毒治疗可有效降低CMV病的发生率。

目录

声明

摘要

前言

资料与方法

1、allo-HSCT受者一般资料总结

2、预处理方案

3、GVHD预防

4、对症支持治疗及并发症的预防

5、造血干细胞的采集与回输

6、造血重建及供者细胞植入成功标准

7、CMV的检测与方法

8、CMV感染诊断标准

9、统计分析

结果

1、HSCT单个核细胞计数

2、植入情况

3、CMV感染情况

讨论

结论

参考文献

综述 异基因造血干细胞移植术后巨细胞病毒感染的研究进展

英文缩略语

攻读学位期间发表论文情况

致谢