Ki-67、p53、EGFR与CK5/6在乳腺癌中的相关性研究

摘要

目的:女性常见的恶性肿瘤乳腺癌是其中之一，发病率呈增长趋势，随着化疗及内分泌治疗、靶向治疗的应用，死亡率明显下降，乳腺癌的五年DFS(disease free survival)已经提高到75％以上。随着分子生物学的发展，目前有大量关于Ki-67、p53、EGFR、CK5/6单项指标或者两项指标的联合研究，多项指标的综合研究的报道较少，以上指标在指导化疗方案的选择、内分泌治疗、靶向治疗及判断预后及转归方面起着重要作用。本文主要综合分析雌激素受体（ER、PR）、人类表皮受体（HER-2）、Ki-67抗原、p53基因、表皮生长因子受体(EGFR)、CK5/6蛋白相互之间的关联性，及与乳腺癌临床病理特征之间的相关性分析，并探索在不同年龄阶段的乳腺癌和三阴性乳腺癌中的表达情况。
　　方法:选取2012年4月-12月于大连医科大学乳腺外科手术的190名乳腺癌患者，均有完整病理资料，所选病例均为女性，年龄30-89岁，中位年龄为52岁，其中≤50岁者81例，＞50岁者109例。按照WHO乳腺癌诊断及分级标准，其中165例非浸润性特殊型癌:162例浸润性导管癌，3例浸润性小叶癌;17例浸润性特殊型癌分别如下:6例乳头状癌，3例小叶癌，5例粘液癌，1例乳头paget，2例实性神经内分泌癌;非浸润性癌:导管内癌11例。组织学分级:Ⅰ级20例。Ⅱ级89例，Ⅲ级81例。TNM分期:肿瘤大小:T1(T≤2cm)101例、T2(2cm＜T≤5cm)75例、T3(T＞5cm)14例;淋巴结转移情况:无转移117例、有转移73例;，其中Ⅰ期68例，Ⅱ期98例，Ⅲ期24例，Ⅳ期0例。对ER、PR、Her-2、Ki-67、p53、EGFR、CK5/6数据进行整理，Excel2003对数据进行录入，采用SPSS17.0统计软件包进行数据处理。
　　结果:1、ER、PR、HER-2、Ki-67、p53、EGFR和CK5/6在190例乳腺癌患者中的阳性表达率分别为74.21％(141/190)、63.15％(120/190)、41.05％1(78/190)、85.26％(162/190)、63.15％(120/190)、44.73％(85/190)和9.47％(18/190)。
　　2、ER与患者年龄、组织学分级有相关性(X2=3.900P=0.048，X2=16.539P=0.000);PR、Ki-67与组织学分级有相关性（X2=16.000P=0.000，X2=18.279P=0.000）分化程度越高，PR、Ki-67抗原阳性率越低;HER-2与肿瘤大小、病理类型及临床分期有相关性（X2=14.152P=0.001，X2=14.181P=0.000，X2=18.279P=0.000），差异具有统计学意义（P＜0.05）;P53与淋巴结转移情况、组织学分级有相关性（X2=4.341P=0.037，X2=7.120P=0.028）;EGFR阳性表达与患者年龄、肿瘤大小、病理类型、腋窝淋巴结转移情况、组织学分级、临床分期无相关性(P＞0.05);CK5/6与淋巴结转移情况有相关性(X2=3.977P=0.046)差异具有统计学意义(P＜0.05)。
　　3、ER和PR呈正相关(r=0.694P=0.000)，与Ki-67、EGFR成负相关(r=-0.143P=0.049，r=-0.244P=0.001);PR与EGFR、CK5/6成负相关(r=-0.332P=0.000);Ki-67与P53成正相关(r=0.144P=0.047);EGFR与P53成正相关（r=0.237P=0.006）;CK5/6与EGFR成正相关(r=0.179P=0.014)。HER-2与ER、PR、Ki-67、P53、EGFR、CK5/6之间均无相关性;
　　4、Ki-67在年龄＜35岁、50-60岁、＞60岁中的阳性率分别为100％，86.1％，83.9％;P53在年龄＜35岁、50-60岁、＞60岁阳性率分别是:70％、65.5％、57.1％。随着年龄阶段越小，Ki-67、P53阳性率是升高的，反之，随着年龄阶段的升高，阳性率是降低的;
　　5、Ki-67、P53与TNBC及NTNBC中的关系，结果显示:Ki-67、P53在TNBC及NTNBC的表达分别为X2=3.906P=0.048，X2=0.029P=0.864;
　　6、EGFR与CK5/6在TNBC及NTNBC中的表达，均有统计学意义(P＜0.05)，其中EGFR与其有差异有显著差统计学意义(P＜0.01)。
　　结论:1、ER、PR、HER-2、Ki-67、p53、EGFR和CK5/6与患者年龄、肿块大小、淋巴结转移情况、病理类型、组织学分级、临床分期有一定关系。
　　2、患者年龄越小，淋巴结转移越少，ER阳性率越低，肿瘤恶性程度就越低;ER与Ki-67呈负相关，即ER阳性率越高，Ki-67增殖指数越低。Ki-67与P53、EGFR与CK5/6呈正相关，彼此增高而增高。
　　3、在青年乳腺癌及老年乳腺癌中，青年乳腺癌Ki-67阳性率高于老年乳腺癌;在三阴性乳腺癌及非三阴性乳腺癌中，EGFR与CK5/6表达差异具有统计学意义（P＜0.05）。
　　因样本量较少，今后需增加样本量并根据ER、PR、HER-2与P53、Ki-67和EGFR、CK5/6结果，随访患者DFS及OS。

目录

声明

摘要

前言

对象与方法

1．1 研究对象

1．2 结果判断

1．3 统计方法

1．4 检测结果的统计和分析

讨论

结论

参考文献

综述 Ki-67在不同类型乳腺癌中的研究进展

攻读学位期间发表论文情况

致谢