在LDL-C基线低水平人群中LP(a)对冠心病诊断价值评估

摘要

研究背景:
　　LDL-C＜3.37mmol/l被国内外血脂异常防治指南认为是接近理想的血脂水平，并指出该类人群患冠心病风险为低危，而在此人群中有相当一部分人群最终患有冠心病甚至发生心血管不良事件，因此针对LDL-C基线低水平人群应用传统血脂检查对冠心病发病风险进行预测并不能让人满意。因此是否能够寻找到其他相对稳定、全面的血脂指标针对此类人群进行冠心病的评估的研究还鲜有报道。脂蛋白a[Lipoprotein a，LP(a)]是目前新兴的血脂指标，结构上由低密度脂蛋白（Low density lipoprotein，LDL-C）通过二硫键(S-S)与特异载脂蛋白apo(a)结合而成，病理生理作用上既具有与LDL-C相似的致冠脉粥样硬化作用，从多环节参与粥样斑块形成，又因包含特异载脂蛋白[apo(a)]，其具有的基因序列与纤维蛋白原高度同源，从而抑制纤溶过程，加重粥样斑块形成，另一方便脂蛋白a也因此基因序列的多态性而具有特异的代谢过程，不易受到一般影响因素影响，在个体中浓度相对稳性;由此考虑在LDL-C低基线水平浓度不能很好反应冠心病的发病率的时候，脂蛋白a是否能够更全面、在个体中相对独立的、稳定的反应冠心病的患病风险及冠脉病变程度相关，本文将加以研究及阐述。
　　研究目的:
　　通过回顾200例LDL-C基线低水平患者的一般资料、冠心病相关风险指标及冠脉造影结果，研究脂蛋白a对冠心病发生风险影响程度，及与冠脉病变的相关性。脂蛋白a对于冠心病的影响是否受到其他血脂项目影响，对于冠心病风险及患病程度的评估是否客观。
　　研究方法:
　　自2012.4起连续入组于我院首次行冠状动脉造影及介入手术患者共200例，要求空腹血生化检验LDL＜3.37mmol/l(130mg/ml)既往未服用过影响血脂代谢药物或已停用该类药物时间大于3个月。排除各种原发及继发性心肌病、心瓣膜病;既往行冠状动脉搭桥手术;近期有手术史或创伤史;近期有严重感染病史;存在影响血脂代谢的疾病，例如:严重肝肾功能不全、甲状腺功能异常、严重血液系统疾病、周围血管疾病、恶性肿瘤疾病、自身免疫及风湿性疾病。最后确定入组患者共200例。根据入组患者冠状动脉造影结果，分为对照组及冠心病组，其中对照组共38例（年龄62.26±13.00岁，男26例，女12例），冠心病组共162例（年龄62.56±9.45岁，男124例，女38例）。
　　研究结果:
　　1、对照组与冠心病组患者间一般危险因素，如性别、年龄、体质量指数、高血压病史、2型糖尿病史、吸烟史、低HDL血症在本研究中并未见差异，结果无统计学意义(P＞0.05)
　　2、对照组与冠心病病组比较，冠心病组脂蛋白a水平明显增高(分别为135.45±118.28，239.03±202.06)。其余血脂指标低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、TC/HDL在两组间均无差异(P＞0.05)
　　3、在LDL低水平状态下，LDL、LP(a)与TC/HDL在对照组与冠心病组间的异常率具有统计学意义(P＜0.05) LDL与LP(a)对冠心病发病风险影响因素相近(OR:2.677，2.031)，LDL略低但仍超过总胆固醇/高密度脂蛋白对冠心病发病风险(OR:1.020)而其他血脂指标对冠心病发病风险均无统计学意义(P＞0.05)
　　4、以冠脉狭窄积分为因变量，以LP(a)、LDL、HDL、总胆固醇、甘油三酯、总胆固醇/HDL作为自变量作多元线性回归分析，发现有统计学意义的自变量的为LP(a)、LDL、总胆固醇(P＜0.05)，排除一般导致冠心病发生的影响因素，将多元回归影响标准化偏回归分析后，其影响系数估计值大小可以发现LP(a)标准化系数(B:0.719)对冠脉狭窄程度的影响最为显著，其它因素按影响大小依次为低密度脂蛋白、总胆固醇;
　　5、脂蛋白a仅与低密度脂蛋白具有统计学差异，与总胆固醇、甘油三酯及TC/HDL均无统计学差异(P＞0.05)是相对独立的脂蛋白。
　　研究结论
　　在LDL-C基线低水平人群中，冠心病患者脂蛋白a水平偏高。脂蛋白a、LDL、TC/HDL对冠心病的发病风险均有影响，影响冠脉病变程度的因素中脂蛋白a最为密切;脂蛋白a的代谢仅受LDL影响不受其他血脂代谢影响。