狼疮性肾炎患者血清MAC、iC3b、sCD14与CFH水平变化及其意义

摘要

目的:狼疮性肾炎（lupus nephritis，LN）是系统性红斑狼疮累积肾脏的表现，患有狼疮性肾炎时会出现补体系统介导的体液免疫的失衡，临床上会出现大量蛋白尿、肾功能恶化。研究发现LN患者体内补体被强烈激活，病变部位有补体沉积，表明补体参与LN病理损伤，同时LN患者体内细胞凋亡增加，巨噬细胞被激活发挥吞噬功能。补体H因子(complete factor H，CFH)是一种重要的补体调节蛋白，使C3b灭活成iC3b，并抑制旁路途径C5转化酶形成，阻断膜攻击复合物(membraneattack complex，MAC)的形成，可溶性白细胞分化抗原-14(soluble cluster ofdifferentiation14，sCD14)可作为巨噬细胞激活的标志物。有文献报道CFH在LN患者水平降低，sCD14在LN中发生变化。本研究目的通过测定狼疮性肾炎患者血清中MAC、iC3b、sCD14及CFH的表达水平以及与尿微量白蛋白含量、补体C3和ds-DNA滴度的关系，探讨不同补体系统在狼疮性肾炎中的发病机制，sCD14作为巨噬细胞活化标志物，进一步揭示狼疮性肾炎补体系统激活有巨噬细胞介导的体液免疫变化。
　　方法:选取2011年10月至2014年2月于大连医科大学附属第一医院肾内科住院的30例LN患者，作为LN组，入选标准除符合1997年美国风湿病学会制定的SLE诊断标准外还均符合分类标准中关于肾脏损害的标准[尿蛋白＞0.5 g/d或管型尿:红细胞、血红蛋白、颗粒或混合管型]。同时选取25例健康人作为对照组，采用酶联免疫吸附法检测LN组、健康对照组血清中的CFH、iC3b、 MAC及sCD14水平在两组患者血清中的变化及其与临床各指标的相关性。所有数据采用SPSS18.0进行分析，两组间数据比较采用t检验，用Spearman相关分析检验，p＜0.05提示差异用统计学意义。
　　结果:
　　1.LN组血清MAC水平为(73.96±99.61) ug/ml，高于健康对照组(18.3±7.6)ug/ml。(p＜0.05)。LN组血清MAC水平与补体C3呈负相关(r=-0.603，p＜0.05)，与ds-DNA、尿MA呈正相关(r=0.481，p＜0.05; r=0.694，p＜0.05)。表明LN组补体系统激活后消耗补体，造成低补体血症，引起C5b的升高，MAC产生增多，导致肾小球足细胞、系膜细胞和内皮细胞损伤，产生蛋白尿。
　　2.LN组血清iC3b水平为(329.04±269.71) pg/ml，高于健康对照组(74.32±6.69)pg/ml。(p＜0.05)。LN组血清iC3b水平与补体C3呈负相关(r=-0.593，p＜0.05)，与ds-DNA、尿MA呈正相关(r=0.447，p＜0.05; r=0.492，p＜0.05)。表明LN组旁路途径持续激活，产生大量的C3b在循环中I因子、H因子、MCP、CR1的催化下裂解成iC3b。iC3b虽升高，但不能与巨噬细胞上iC3b的结合位点很好的结合，免疫复合物清除能力下降，加重肾脏损伤。
　　3.LN组血清sCD14水平为(8.09±6.87)ug/ml，高于健康对照组(3.23±1.54)ug/ml。(p＜0.05)。LN组血清sCD14水平与补体C3呈负相关(r=-0.303，p＜0.05)，与ds-DNA、尿MA呈正相关(r=0.348，p＜0.05; r=0.329，p＜0.05)。表明LN组体内巨噬细胞被激活，数量增多，但自发凋亡率增高，吞噬功能受损，肾脏受损。
　　4.LN组血清CFH水平为(310.80±145.90) ng/ml，低于健康对照组(412.31±76.02) ng/ml。(p＜0.05)。LN组血清CFH水平与补体C3呈正相关(r=0.568，p＜0.05)，与ds-DNA、尿MA呈负相关(r=-0.443，p＜0.05; r=-0.485，p＜0.05)。表明CFH降低抑制旁路途径作用减弱，消耗大量补体C3，造成低补体C3血症，产生大量C3b，进而MAC产生增多，肾脏受损，蛋白尿漏出。
　　结论:
　　1.狼疮性肾炎患者蛋白尿含量随着血清MAC和iC3b水平的增高、CFH水平的降低而增多，提示补体经典途径、旁路途径持续激活促进狼疮性肾炎发生发展。
　　2.狼疮性肾炎患者血清sCD14水平升高表明巨噬细胞自发凋亡增加，为认识iC3b介导的对凋亡细胞及免疫复合物吞噬缺陷提供了新的线索。