慢性淋巴细胞白血病患者糖皮质激素受体表达及其与预后相关性的研究

摘要

目的:探讨慢性淋巴细胞白血病(Chronic lymphocytic leukemia, CLL)患者糖皮质激素受体(Glucocorticoid，GR)亚型α、β、γ和p的表达情况，分析GR各亚型表达的相关性。研究CLL患者GR与预后的关系。
　　方法:连续取我院2009年5月～2013年2月期间住院的慢性淋巴细胞白血病患者33例（女性10例，男性23例，中位年龄62岁），及健康对照者32例（女性18例，男性14例，中位年龄34岁）为研究对象。
　　1.采集晨空腹肘静脉血5ml，采用Ficoll密度梯度离心法分离外周血单个核细胞。应用实时荧光定量PCR SYBR Green染料法检测患者和正常人GRα、GRβ、GRγ和GRp mRNA的表达。
　　2.采用Spearman相关分析CLL患者GRα、GRβ、GRγ、GRP各亚型表达的相关性。
　　3.统计患者无进展生存时间(progression free survival，PFS)，中位随访时间为28(1～57)个月。以本研究检测到的GRα mRNA均值为界(9.045)，将患者分为高GRα mRNA组及低GRα mRNA组。分别统计两组患者的PFS。同样方法分组高GRp mRNA组和低GRp mRNA组，采用Kaplan-Meier生存曲线法分析各亚组患者的PFS差异。
　　结果:
　　1.CLL患者组中GRα mRNA的表达量为1210.25，GRβ mRNA的表达量为39.42，GRγmRNA的表达量为164.04，GRp mRNA的表达量为761.51。
　　2.患者组中GRα、GRβ、GRγ、GRP占总GR的百分比分别为是55.65％、1.81％、7.54％、35.00％;而正常对照组中分别为:64.82％、0.46％、18.73％和15.99％。
　　3.患者组GRα mRNA和GRP mRNA的表达均高于正常对照组，(P＜0.05)。而GRβ和GRγ mRNA表达量在患者组与对照组无统计学差异。
　　4.CLL患者GRpmRNA与GRα mRNA呈正相关(P＜0.05)。而其它受体亚型之间无明显相关性。
　　5.高GRαmRNA组较低GRαmRNA组患者的PFS明显延长，高GRp mRNA组较低GRp mRNA组的PFS也明显延长，各组之间有显著性差异，(P＜0.05)。
　　结论:
　　1.CLL患者GRα亚型表达占绝对优势，其次为GRp亚型，而GRβ及GRγ亚型的表达量较少，提示GRα是GC发挥疗效的最主要亚型。
　　2.与正常对照组相比，CLL患者GRαmRNA及GRp mRNA的表达明显增高，而GRβ mRNA及GRγmRNA的表达较对照组无明显差异。提示GRα和GRp在CLL的发病发挥一定的作用。
　　3.CLL患者中高GRαmRNA及高GRp mRNA表达者PFS显著延长，提示GRα及GRp可作为判断CLL患者预后的独立因素，高GRα及GRp是CLL患者预后良好的标志。
　　4.CLL患者GRα mRNA及GRp mRNA的表达呈正相关，而GRα mRNA的表达量在CLL患者中明显增高，提示GRp可能是通过增强GRα的表达来影响患者的预后。