脑胶质瘤中PPARγ、Bcl-2基因表达水平及临床意义

摘要

目的:脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤。由于其侵袭性生长的生物学行为，手术难以根治性切除，术后虽辅以放、化等综合治疗，患者的预后仍然很差。因此阐明胶质瘤发生相关的细胞信号传导通路和相关基因，寻找有效地治疗靶点，已经成为脑胶质瘤治疗领域研究的热点。本研究通过检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、B细胞白血病/淋巴瘤-2(Bcl-2)基因在脑胶质瘤中的表达情况，探讨其与脑胶质瘤患者临床病理特征及预后的关系，为临床应用靶向药物及Bcl-2抑制剂治疗脑胶质瘤提供参考。
　　方法:收集大连医科大学附属第一医院2011年12月至2013年2月神经外科手术切除、病理科存档脑胶质瘤石蜡标本65例，要求病人无脑转移性肿瘤及其他器官恶性肿瘤，术前均未接受过放疗、化疗及其他抗肿瘤治疗，所有患者均收集完整的临床及病理资料。对65例胶质瘤患者进行电话随访，随访日期截止2015年2月1日，其中死亡39例，存活26例。随访已死亡者获完全数据，术后死亡，术后死于非原发病者和失去随访者获取截尾数据。采用快捷免疫组化(MaxVisionTM)法检测所有标本组织中PPARγ、Bcl-2蛋白表达。应用SPSS17.0统计分析软件，运用x2检验分析组间差异或关系，以P＜0.05为显著性标准，运用COX回归模型分析影响胶质瘤患者预后的独立危险因素，以P＜0.05为显著性标准，运用Spearmen相关性分析PPARγ和Bcl-2蛋白表达相关性，以P＜0.01为显著性标准，并根据蛋白表达水平应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。
　　结果:1. PPARγ蛋白主要在肿瘤组织的细胞核和细胞质中表达，在低级别组和高级别组中其阳性表达率分别为28.57％、60.78％，随着病理级别增高有升高趋势，两者比较差异有统计学意义(P＜0.05)，PPARγ蛋白表达水平与患者性别、年龄、肿瘤大小、微血管的有无未见相关性(P＞0.05)。
　　2. Bcl-2蛋白主要在肿瘤组织的细胞膜中表达，在女性患者中和男性患者中的表达率分别为57.69％、30.77％，两者比较差异有统计学意义(P＜0.05)， Bcl-2蛋白表达水平与患者年龄、肿瘤大小、病理分级、微血管的有无未见相关性(P＞0.05)。
　　3. 在65例胶质瘤患者中，低级别组和高级别组患者的2年存活率分别为85.71％、27.45％，两者比较差异有统计学意义(P＜0.05); PPARγ蛋白低表达组和高表达组的存活率分别为56.67％、25.71％，两者比较差异有统计学意义(P＜0.05);而患者的性别、年龄、肿瘤大小、微血管的有无及Bcl-2蛋白表达水平与生存率未见相关性(P＞0.05);
　　4. 在本组病例中，影响脑胶质瘤患者生存期的病理因素中肿瘤病理分级和PPARγ蛋白表达水平与患者生存期有独立相关性(P＜0.05)。随着脑胶质瘤病理级别的增高，患者的生存期呈下降趋势;PPARγ低表达的患者的总体生存期高于PPARγ高表达的患者。
　　5. 对65例胶质瘤组织中PPARγ和Bcl-2表达进行相关性分析，经Spearmen相关分析检验，结果示R=0.092，P=0.468，P＞0.01，两者在胶质瘤中的表达无明显相关性。
　　结论:1. PPARγ蛋白表达水平随着肿瘤病理级别的增高有升高趋势，提示PPARγ在调控胶质瘤的增殖、分化中发挥重要作用。PPARγ表达失活可能预示脑胶质瘤恶性程度高、预后不良。
　　2. Bcl-2在女性患者和男性患者中的表达差异有统计学意义。
　　3. PPARγ低表达组和高表达组的2年存活率具有显著性差异。
　　4. 肿瘤的病理分级、PPARγ的表达水平是影响胶质瘤患者生存的独立危险因素，随着脑胶质瘤病理级别的增高，患者的生存期呈下降趋势;PPARγ低表达的患者的总体生存期高于PPARγ高表达的患者。
　　5. PPARγ和Bcl-2在脑胶质瘤中的表达无显著相关性。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

一．临床资料

二．主要仪器及试剂

三．免疫组化方法

四．结果判定

五．统计学分析

结果

一．PPARγ在脑胶质瘤中的表达

二．Bcl-2在脑胶质瘤中的表达

三．脑胶质瘤中PPARγ和BCL-2的相关性

讨论

结论

参考文献

PPARγ在胶质瘤中的研究进展

致谢