自噬蛋白Beclin1和P62在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

摘要

背景:随着人们生活环境的变化，各种肿瘤的发病率呈现不断增高的趋势。肺癌已成为发病率最高的恶性肿瘤之一。在我国，肺癌在男性恶性肿瘤中位居首位，其发病率仍在逐年上升。在所有的肺癌当中，80％为非小细胞肺癌，在临床治疗中，由于肺癌易对某些化疗药物产生耐药，导致肺癌化疗的有效率降低;其中仅有一小部分患者适合放疗，而放疗的效果又因人而异。大部分患者在确诊时已处于晚期，失去手术治疗的机会。对于晚期非小细胞肺癌患者，尽管有放化疗等治疗手段，但这些方法也只能将其中位生存期延长2-4个月，致使患者预后较差。此外，早期诊断难、易远处转移等因素使现有的治疗手段（手术、放疗、化疗）在临床中的应用受到限制。肺癌治疗除了需要早期诊断外，寻找有效的方法也是我们亟待解决的一个问题。因此，探寻新的治疗肺癌的方法或新靶点成为迫切需要解决的问题。
　　在过去的几十年中，自噬与肿瘤之间的关系，一直是肿瘤研究的热点。研究表明:在肿瘤细胞中存在自噬活性的异常，当细胞有恶性转化的倾向时，细胞的内环境即受到影响，这一时期自噬可参与清理受损或突变的DNA，进而抑制癌前细胞的发展，此时自噬发挥的是抑制肿瘤生长的作用。随着病情进展，肿瘤细胞持续增多，肿瘤内部细胞开始出现营养不良、供血缺乏等不利于肿瘤细胞生长的情况，此时，癌细胞利用自噬机制对机体抗营养缺乏和缺氧，避免肿瘤细胞走向死亡。由此可见，在肿瘤发展的不同时期，自噬发挥的作用不同。自噬是由于饥饿、缺氧、营养不良或代谢压力等导致的细胞对胞质内容物进行降解的一种自我消化过程，被称为Ⅱ型程序性细胞死亡。它在细胞的自我更新、组织器官发育、生长分化中发挥着重要的作用。
　　在非小细胞肺癌发生发展的过程中，细胞内微环境的变化，肿瘤新生血管的出现，受损细胞清除障碍等都与自噬密切相关。Beclin1和P62是两个重要的自噬相关蛋白。Beclin1是自噬过程的关键调节者，在人类多种正常组织中广泛表达，大量的研究证明，Beclin1是肿瘤抑制蛋白。P62的重要功能是作为自噬机制和自噬底物之间的调配器。在人类多种肿瘤中发现了P62的异常聚积，而P62的高表达往往提示肿瘤预后不良。另外，P62可以作为某些肿瘤自噬缺陷的标志。Beclin1、P62蛋白在非小细胞肺癌发生发展中的作用受到了众多学者的关注，其与非小细胞肺癌患者临床病理参数之间的关系近来成为临床研究的热点。本研究通过免疫组织化学方法进一步探讨Beclin1、P62蛋白与非小细胞肺癌发生发展之间的关系，以期能对非小细胞肺癌的早期诊断、治疗提供重要的临床指导意义。
　　目的:探讨非小细胞肺癌中自噬蛋白Beclin1和P62的表达及临床意义
　　方法:选取非小细胞肺癌患者60例，并取同期手术切除的20例肺组织作为对照，通过免疫组织化学方法检测自噬蛋白Beclin1和P62在非小细胞肺癌中的表达，分析比较其与临床病理参数之间的关系以及两者之间的相关性。
　　结果:1.Beclin1蛋白在NSCLC中的阳性表达率为36.7％，低于正常肺组织中的80％(P＜0.05)。Beclin1在NSCLC中的表达与患者的TNM分期、淋巴结转移相关(P＜0.05)，而与患者的性别、年龄、病理类型及组织分化程度无关(P＞0.05)。
　　2.P62蛋白在NSCLC中的阳性表达率为51.7％，显著高于正常肺组织中的15％(P＜0.05)。P62在NSCLC中的表达与患者的年龄、病理类型相关(P＜0.05)，而与患者性别、组织分化程度、TNM分期及有无淋巴结转移无关(P＞0.05)。
　　3.Beclin1和P62蛋白在NSCLC发生发展中的表达无相关性(P＞0.05)。
　　结论:自噬蛋白Beclin1在非小细胞肺癌中低表达，P62在非小细胞肺癌中高表达，提示自噬的异常可能与NSCLC的发生发展存在一定的关联。

目录

声明

摘要

前言

材料和方法

1 标本来源

2 主要试剂和方法

3 结果判断

4 统计学分析

结果

讨论

结论

参考文献

自噬与肿瘤关系的研究进展

致谢