青岛地区汉族人群GCKR基因rs780094多态性与非酒精性脂肪肝的相关性研究

摘要

目的：
　　非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是目前慢性肝脏疾病中最常见的致病因素之一，会引起肝脏纤维化、肝硬化，严重者甚至可以发生肝癌。对NAFLD的发病机制进行研究，并据此对NAFLD进行预防和治疗具有非常重要的临床意义。NAFLD的发病机制目前并十分清楚，目前认为NAFLD是一种多种因素导致的疾病，与遗传因素、环境、代谢和应激都有关系，其中遗传因素在NAFLD的发生、发展中具有举足轻重的作用，NAFLD有关基因的变异会导致其患病风险性的改变。葡萄糖激酶调节蛋白(Glucokinase regulatory protein，GCKR)基因多态性与高甘油三酯(HTG)、2型糖尿病(T2DM)、肥胖、痛风等多种疾病相关。关于汉族人群GCKR基因多态性与NAFLD是否具有相关性尚存在争议，本研究的目的在于探讨GCKR基因rs780094位点多态性与生活在青岛地区的汉族人群的NAFLD两者之间的相关性。
　　方法：
　　本项研究为病例—对照试验，选取时间从2013年1月起，至2013年12月结束，332名受试者均选自青岛市市立医院，部门包括消化内科门诊、住院部及西院体检中心，其中NAFLD是试验组，共160人（男性83例，女性77例）;健康者是对照组，共172人（男性90名，女性82名）。收集所有受试者临床指标（性别、年龄、身高、体重、腰围、臀围等）和实验室指标(ALT、AST、GGT、LDL等)，根据测量数据计算体重指数(BMI)，所收集数据中的计量资料采用均数土标准差（(-X)±S)表示，计数资料、计量资料分别用X2检验、t检验，比值比（OR），其95％可信区间(CI)通过非条件逻辑回归模型计算。分析160例NAFLD患者和172名对照组的血液标本，通过多聚酶链反应(PCR)、基因型检测进行基因分析，比较两组在临床指标、实验室指标、基因数据方面的不同。研究rs780094多态性与NAFLD之间的关系。采用SPSS17.0对数据进行分析。
　　结果：
　　NAFLD组与对照组比较，性别无统计学差异(P＞0.05)，年龄NAFLD组高于对照组具有差异有统计学差异（P＜0.05），两组在其他方面的比较:NAFLD组的临床指标如腰围、臀围，实验室指标如肝脏酶学指标、葡萄糖水平(GLU)、低密度脂蛋白(LDL)等多项指标均显著高于对照组(P＜0.05)。两组等位基因检测:NAFLD组与对照组rs780094位点T等位基因分别占59.1％和57.6％，两组的T等位基因频率差异无统计学意义(P＞0.05);携带T等位基因者比携带C等位基因者患NAFLD的风险高，前者患NAFLD的风险是后者的1.064倍（OR=1.064，95％ CI为0.781～1.449，P=0.694），无统计学意义。在调整年龄、BMI等混杂因素后，T等位基因携带者比C等位基因携带者相比患NAFLD的OR=1.16(P＞0.05)，患NAFLD的风险未见明显增高。
　　结论：
　　在青岛地区汉族人群中，携带GCKR rs780094 T等位基因并未增加NAFLD发生的风险。

目录

声明

摘要

前言

资料与方法

第1章．实验材料

1．1 研究对象

1．2．主要试剂与仪器

第2章．实验方法

2．1．提取全血基因组DNA(离心柱法)

2．2 GCKR基因rs780094多态性检测

第3章．统计学处理

3．1．研究对象群体代表性

3．2．研究对象一般情况分析

3．3．GCKR基因多态性与NAFLD相关性分析

结果

1．研究对象一般资料

2．NAFLD组与对照组体征指标

3．基因型和等位基因在两组间的分布

讨论

结论

参考文献

综述 葡萄糖激酶调节蛋白基因多态性与非酒精性脂肪肝相关性的研究进展

攻读学位期间发表论文情况

致谢