鸦胆子油乳注射液联合顺铂胸腔内灌注治疗肺腺癌恶性胸腔积液的临床研究

摘要

目的:恶性胸腔积液是肺腺癌发展至晚期的标志之一，严重影响患者生活质量。贝伐单抗联合顺铂胸腔内注射是恶性胸腔积液相对有效的局部治疗方案，然而顺铂严重的细胞毒性以及贝伐单抗的昂贵价格限制了其临床应用。我们前期临床工作表明，鸦胆子油乳注射液联合顺铂腔内注射有着良好的胸腔积液控制率以及提升患者生活质量、价格低廉的优势。本研究旨在探讨鸦胆子油乳联合顺铂比对贝伐单抗联合顺铂胸腔内注射治疗肺腺癌恶性胸腔积液的临床疗效、毒副反应、生活质量及药物经济学效应，为中医药联合化疗药物胸腔内注射治疗恶性胸腔积液提供临床依据。
　　方法:采用回顾性研究的方法，对2011年1月～2015年1月大连医科大学附属第一医院收治的43例肺腺癌恶性胸腔积液患者的临床资料进行分析，其中鸦胆子组（鸦胆子油乳注射液+顺铂）24例，贝伐单抗组（贝伐单抗+顺铂）19例。所有肺腺癌患者恶性胸腔积液均经病理学确诊。两组患者均行胸腔穿刺置管术，缓慢排尽胸水后，均采用多西他赛全身化疗:多西他赛75mg/m2，静脉注射，d1，q21d;鸦胆子组局部治疗采用顺铂75mg/m2，胸腔内注射，分2次，d1，d3，同时给予鸦胆子油乳注射液80ml/次，胸腔内注射，d1，d3;贝伐单抗组局部治疗给予:顺铂75mg/m2，胸腔内注射，分2次，d1，d3;同时给予贝伐单抗5mg/Kg，胸腔内注射，d1。治疗后评价:1.恶性胸腔积液的近期疗效，即客观有效率（ORR=CR+PR）;2.疾病远期疗效（生存期，OS）;3.不良事件发生率;4.生活质量改善率（KPS评分、中医临床症状）;5.药物经济学比对（最小成本分析，CMA）。
　　近期疗效评价标准按照WHO胸水控制评价标准;OS计算从患者首次胸腔内灌注治疗之口始至随访结束时间或患者死亡时间;不良事件依据(NCI-CTC)4.0版标准进行评估;生活质量采用Karnofsky活动状态评分及《中药新药临床研究指导原则》（试行，2002版）对恶性胸腔积液患者相关症状量化评分;药物经济学根据最小成本分析。运用SPSS21.0软件进行统计学分析，P＜0.05有统计学差异。
　　结果:治疗前，两组患者基线均衡，在性别、年龄分层、胸水量、胸水部位、是否血性胸水、是否手术、有无远处脏器转移、KPS无统计学差异(P＞0.05)，两组患者临床资料具有可比性。
　　1.近期疗效（胸腔积液ORR）:鸦胆子组（24例）与贝伐单抗组（19例）恶性胸腔积液ORR分别为41.7％(10/24)和52.6％(10/19)(P＞0.05)两组均无统计学差异。
　　2.疾病远期疗效(0S):两组中位生存期(mOS)间无统计学差异(P＞0.05)。
　　3.不良事件发生率:鸦胆子组及贝伐单抗组各项观察指标3～4级不良事件总和发生率分别为4.2％(1/24)及42.1％(8/19)，鸦胆子组显著低于贝伐单抗组(P＜0.05);在疲乏、蛋白尿、高血压发生事件中，鸦胆子组较贝伐单抗组显著减低(P＜0.05)。
　　4.生活质量改善率:鸦胆子组KPS评分改善率(91.7％，22/24)显著优于贝伐单抗组(63.2％，12/19)，有统计学意义(P＜0.05);鸦胆子组中医临床症状改善率(75.0％，18/24)显著优于贝伐单抗组(42.1％，8/19)，有统计学意义(P＜0.05)。
　　5.药物经济学:鸦胆子组胸腔灌注平均每周期药物成本为1091.04元，贝伐单抗组胸腔灌注平均每周期成本为15600元，按照成本最小化原则，鸦胆子组在药物经济学上显著优于贝伐单抗组。
　　结论:鸦胆子油乳注射液联合顺铂相比于贝伐单抗联合顺铂腔内灌注治疗恶性胸腔积液疗效相当，且具有更低的不良反应发生率，更高的生活质量，更优的药物经济学效应，是经济有效的肺腺癌恶性胸腔积液治疗方法。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1．一般资料

2．入选标准

3．排除标准

4．剔除标准

5．治疗方法

5．1 设备及药品

5．2 方法

6．观察指标

6．1 恶性胸腔积液近期疗效

6．2 疾病远期疗效

6．3 不良事件

6．4 KPS评分

6．5 中医临床症状

6．6 药物经济学

7．统计学方法

结果

1．恶性胸腔积液近期疗效比较

2．疾病远期疗效比较

3．不良事件发生率比较

4．KPS评分比较

5．中医临床症状改善率比较

6．最小成本分析(Minimum CostAnalysis，CMA)

讨论

结论

不足与展望

参考文献

文献综述 恶性胸腔积液的中西医诊疗进展

附录

致谢