非血缘造血干细胞联合间充质干细胞移植治疗儿童重型再生障碍性贫血的疗效观察

摘要

目地:本研究探讨非血缘造血干细胞联合间充质干细胞(MSCs)治疗儿童重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效。
　　方法:回顾性分析了2009年11月至2015年8月期间在空军总医院血液科接受非血缘全相合或不全相合造血干细胞联合MSCs移植的25例SAA儿童的病历资料。预处理方案为Flu（氟达拉滨）+CTX（环磷酰胺）+ATG（抗人胸腺细胞球蛋白）。移植物抗宿主病(GVHD)预防方案为CSA（环孢素）+短程MTX（甲氨蝶呤）+MMF（吗替麦考酚酯）。应用脐带来源MSCs，于造血干细胞前输注，平均输注剂量为1.25(0.85-2.5)×106/Kg（受者体重）。UD（非血缘造血干细胞供者）经G-CSF（重组人粒细胞集落刺激因子）动员后采集其PBSC（外周血干细胞）输注，其中UD包括与受者HLA（人类白细胞抗原）10/10相合13例，1-2个位点不合12例;回输有核细胞计数平均为15.63(6.09-30.4)×108/kg（受者体重），CD34+细胞平均为9.94(2.62-26.7)×106/kg（受者体重）。观察25例移植后粒细胞及血小板植入时间、植入鉴定、GVHD发生率及移植相关并发症。应用spss17.0统计软件对HLA10/10相合患儿及1-2个HLA位点不合患儿移植后aGVHD发生率进行统计学分析。
　　结果:25例患儿MSCs输注后无一例出现急性或长期不良反应。25例患儿移植后均获得迅速造血重建，中性粒细胞平均植入时间为12.52天（9-21天），血小板平均植入时间为15.12天（8-24天），但1例患儿于+4月发生继发植入失败。11例Ⅰ度aGVHD（急性移植物抗宿主病），2例Ⅲ度aGVHD其中1例并发广泛性cGVHD（慢性移植物抗宿主病）。总的aGVHD发生率为52％，Ⅱ度以上aGVHD发生率为8％。移植后巨细胞病毒(CMV)阳性20例，CMV血症发生率为80％。14例患儿移植术后出现不同程度、不同部位的感染。3例出血性膀胱炎。4例免疫性血小板减少症。1例他克莫司相关后部可逆性脑病综合症，1例PTLD（移植后淋巴细胞增殖性疾病）。随访中位时间为23月（4-73月），25例患儿至随访截止日期均存活并脱离输血，其中1例患儿于移植后4月出现PTLD，接受利妥昔单抗联合化疗治疗后发生继发植入失败，后接受以父亲为供者单倍体造血干细胞移植成功;1例患儿目前因血小板较低正在接受利妥昔单抗联合糖皮质激素治疗，血小板未恢复正常，但是脱离输血。13例HLA10/10的患儿中有4例发生Ⅰ度aGVHD，aGVHD发生率为30.77％，Ⅱ度以上aGVHD发生率为0％，12例1-2 HLA位点不合的患儿中9例发生aGVHD，其中7例Ⅰ度aGVHD，2例Ⅲ度aGVHD，aGVHD发生率为75％，Ⅱ度以上aGVHD发生率为16.67％。1-2 HLA位点不合的患儿其aGVHD发生概率高于HLA10/10患儿，P=0.047，按α=0.05水准，差异具有统计学意义。
　　结论:非血缘造血干细胞联合MSCs移植治疗儿童SAA是安全有效的，在此移植体系中无关供者选择仍建议优先选择HLA全相合供者。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1 病例资料

2 脐带间充质干细胞的制备及输注

3 预处理方案

4 GVHD预防及治疗

5 造血重建及植入评估

6 巨细胞病毒检测

7 支持预防治疗

8 统计学方法

结果

1 间充质干细胞输注安全性

2 造血重建

3 GVHD的发生情况

4 移植相关并发症

5 病例随访

讨论

结论

参考文献

综述 非血缘造血干细胞移植中HLA的影响

英文缩略语

攻读学位期间发表论文情况

致谢