WT1基因在成人急性白血病中的临床研究

摘要

目的:通过回顾分析初治急性白血病(acute leukemia，AL)患者的临床资料，研究WT1基因在AL分型中的表达特点;比较WT1基因与其他标志基因在病程阶段中表达水平的变化，以判断两者间的相关性;同时为白血病微小残留病(minimal residual disease，MRD)的监测提供参考意见。
　　方法:采用荧光实时定量RT-PCR的方法，对自2014年2月至2015年12月在我院初治的127例AL（包括M15例，M244例，M324例，M47例，M519例，M64例，M72例; L11例，L220例，L31例）患者进行检测和动态观察WT1基因及几种常见的标志基因(BCR/ABL，PML/RARα，AML1/ETO，CBFβ/MYH11)在病程中的表达水平。比较急性髓性白血病(acute myeloid leukemia，AML)与急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)两组中WT1基因表达的阳性率，各组不同亚型之间WT1基因的表达水平，WT1基因表达的阳性组与阴性组的第1次缓解(complete remission，CR)率，及分析WT1基因与常见标志基因在不同病程阶段中的相对表达水平的变化，判断两者间的关系。同时独立探究初治WT1基因阳性的患者在AML的不同疾病状态下的表达水平，以作为MRD监测的手段。
　　结果:1.初治AL患者WT1基因表达的总阳性率为81.1％(103/127)，AML和ALL患者WT1基因表达的阳性率分别为87.6％(92/105)、50％(11/22)，两者的中位表达水平分别为8.09、0.55，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　2.AML各亚型(M1-M7)闾WT1基因表达的阳性率分别为M180％(4/5)，M286.4％(38/44),M3100％(24/24),M471.4％(5/7),M584.2％(16/19),M675％(3/4)，M7100％(2/2)。统计学无显著性差异(P＞0.05)。WT1基因的中位表达水平分别为M18.18，M28.74，M318.88，M46.02，M53.54，M63.37，M74.44，差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　3.AL患者中WT1基因表达阳性组与阴性组第1次CR率分别为49.1％和58.8％，无统计学差异(P＞0.05)。
　　4.在初治、缓解、未缓解、复发时，WTI基因与常见标志基因(BCR/ABL，AML1/ETO，CBFβ/MYH11)表达水平的变化具有相对一致性，统计学上无显著性差异(P＞0.05)。
　　5.独立分析初治WT1基因阳性的患者在AML不同疾病状态下的表达水平，发现初治组(8.610)、未缓解组(11.690)、复发组(8.065)与缓解组(0.105)在WT1基因的表达水平上差异有显著性(P＜0.05)，但初治组(8.610)、未缓解组(11.690)、复发组(8.065)三者之间差异不明显(P＞0.05)。可作为一种MRD的监测手段。
　　结论:1.WT1基因在AL中高度表达，且髓系表达高于淋巴系，但在两者各自的亚型中，WT1基因的表达水平差异不大，结论尚需大样本的临床资料论证。2.初诊时WT1基因的表达水平对AL的预后评价还有待进一步大规模的临床数据分析。3.在不同的病程阶段中，WT1基因与常见标志基因(BCR/ABL，AML1/ETO，CBFβ-MYH11)的表达水平的变化具有相对一致性，可作为临床评估AL发生发展、及监测MRD的指标。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1．临床资料

2．WT1测定的方法及取值

3．临床治疗方案

4．疗效标准

5．数据处理

结果

1．ALL与AML患者WT1基因表达阳性率及表达水平的比较

2．急性白血病各亚型中WT1基因表达的阳性率及表达水平的比较

3．WT1基因的表达水平与急性白血病第1次缓解率的关系(不含M3)

4．WT1基因与几种常见的融合基因(BCR／ABL，AML1／ETO，CBFβ／MYH11)在不同的病程阶段中相对表达水平变化的比较

5．独立分析初诊WT1基因阳性患者在AML的不同疾病状态下的表达水平

讨论

结论

参考文献

综述 WT1基因与急性白血病的关系

致谢