WT1基因在急性白血病中的临床研究

摘要

目的：①探讨WT1基因在急性白血病(AL)中表达及其临床意义②研究WT1基因与CD34在AL中表达的相关性及其临床意义。 方法：①采用实时定量RT-PCR方法，对92例初治AL(M<,0>3例，M<,1>13例，M<,2>23例，M<,3>5例，M<,4>6例，M<,5>12例，L<,1>18例，L<,2>8例，L<,3>4例)患者及35例非恶性血液病患者骨髓细胞进行检测WT1基因豹表达，并动态检测急性白血病患者WT1基因的表达，从而比较急性髓细胞性白血病(AML)与急性淋巴细胞白血病(ALL)两组之间及其各亚型之间WT1基因表达阳性率、急性白血病不同亚型之间WT1基因表达水平、WT1基因表达阳性组与阴性组第一次缓解率及其缓解后半年内复发率情况。②同时对这92例初治AL患者治疗前应用流式细胞仪(FCM)测定CD34表达情况，对WT1基因与CD34进行相关性分析，并比较CD34<'+>组与CD34<'->组之间及WT1<'+>CD34<'+>组、WT1<'+>CD34<'->组与WT1<'->CD34<'->组之间的第一次缓解率。 结果：①35例对照组WT1基因表达水平范围为0.5～147.6，中位表达水平为15.8，急性白血病患者WT1基因表达水平>200者定义为阳性；初治AL患者WT1基因表达阳性率为67.4％(62/92)；AML和ALL，患者WT1基因表达阳性率分别为72.6％(45/62)和56.7％(17/30)，两组间无显著性差异(P>0.05)；AML和ALL患者WT1基因的中位表达水平分别为692.6和678.8，无明显差异性(P>0.05)：初治AML各亚型中M5基因表达阳性率最高，为91.7％，明显高于M0、M1、M2、M3、M4：AML中以M5亚型WT1基因的中位表达水平最高，达1308.6，与M0、M1、M2、M3、M4各亚型比较，有显著性差异(P<0.05)，M5亚型WT1基因中位表达水平明显高于AL中其它所有亚型(P<0.05)，即单核系WT1基因表达水平明显高于粒系、淋系；初治ALL各亚型(L<,1>，L<,2>，L<,3>)之间WT1基因表达阳性率及中位表达水平无显著性差异；AL患者中WT1基因表达阳性组与阴性组CR率分别为50.0％(31/62)和90.0％(27/30)，有统计学差异(P<0.05)；WT1基因表达阳性组缓解后半年内复发率(51.6％)明显高于阴性组(22.2％)(P<0.05)；初治组、复发组及未缓解组AL患者骨髓细胞WT1基因中位表达水平明显高于完全缓解组和对照组(P<0.05)，骨髓细胞WT1基因表达水平在初治组、复发组与未缓解组之间及完全缓解组与对照组之间无统计学差异(P>0.05)；随着WT1基因表达水平的升高，CR率有明显下降的趋势，CR后WT1基因表达水平明显下降，而复发后又显著升高。②92例初治．AL患者中CD34表达阳性率为44.6％(41/92)，阳性组与阴性组CR率分别为41.5％(17/41)和80.4％(41/51)，两组CR率比较有统计学意义(P<0.001)；92例初治AL患者WT1基因表达阳性率为67.4％(62/92)，CD34在62例WT1<'+>患者中表达阳性率为62.9％(39/62)，在41例CD34<'+>患者中WT1表达阳性率高达95.1％(39/41)，在51例CD34<'->患者中WT1表达阳性率低为45.1％(23/51)，进行相关性分析，结果表明WT1基因与CD34在急性白血病中表达呈正相关(r<,n>=0.5304，X<'2>=25.88，P<0.005)；92例AL患者分为WT1<'+> CD34<'+>、WT1<'+>CD34<'->、WT1<'->CD34<'->与WT1<'->CD34<'+>四组，经化疗后第一次缓解率分别为33.3％(13139)、73.9％(17/23)、96.4％(27/28)、50％(1/2)。由于WT1<'->CD34<'+>组只有2例，无法做统计，将该组剔除在外，将剩下的WT1<'+>CD34<'+>、WT1<'+>CD34<'->、WT1<'->CD34<'->这三组的第一次缓解率进行比较，有显著性差异(P<0.001)，即说明WT1与CD34同时表达阳性时CR率极低，提示预后极差；相反，WT1与CD34同时表达阴性时CR率很高，提示预后较好。 结论：①WT1基因在AL患者骨髓细胞中表达水平可作为临床评估疾病的发生发展、判断预后及检测微小残留病(MRD)的指标。②WT1基因、CD34在AL患者骨髓细胞中表达具有相关性，且阳性表达均为CR率低、疗效差、预后不良的重要因素。

目录

文摘

英文文摘

声明

引言

第一部分WT1基因在急性白血病中表达及其临床意义的研究

第二部分WT1基因与CD34在急性白血病中表达相关性及其临床意义的研究

结论

综述：WTI基因与白血病

攻读学位期间本人公开发表的论著、论文

致谢