2型糖尿病患者亚临床甲减及甲状腺自身免疫对糖尿病周围神经病变的影响

摘要

目的：研究表明血清促甲状腺素（thyroid stimulating hormone，TSH）升高及甲状腺自身免疫（thyroid autoimmunity，TAI）与糖尿病的发生存在相关性，但迄今为止，鲜有报道 TSH升高及 TAI与糖尿病周围神经病变（Diabetic peripheral neuropathy，DPN）相关性的研究，因此，本研究目的在于研究2型糖尿病患者甲状腺功能情况，进一步探索TSH升高及TAI与DPN的关系。
　　方法：收集大连医科大学附属第二医院内分泌科2013年7月至2017年1月1208例,2型糖尿病患者资料。将研究人群分为4组：1）甲功正常组（Euthyroidism，ET），该组人群甲状腺自身抗体阴性0.51≤TSH＜4.94 mIU/L，FT412–22pmol/L；2）单纯亚临床甲减组（isolated suclinical hypothyroidism，SCH）,该组人群FT4正常，TSH＞4.94mIU/L,甲状腺自身抗体阴性；3）单纯甲状腺自身免疫组（Isolated TAI）：TPOAb和/或TgAb阳性，TSH与FT4正常水平；4）亚临床甲减合并甲状腺自身免疫（SCH+ TAI）。比较各组间BMI（Bodymass index，体重指数，Kg/m2）、腰围、血压、血脂、FT3（free triiodothyronine，游离三碘甲状腺原氨酸）、FT4（free thyroxine，游离四碘甲状腺原氨酸）、TSH、TPOAb（thyroid peroxidase antibody，甲状过氧化物酶抗体）、TGAb（thyroglobulin antibody，甲状腺球蛋白抗体）、ALT（alanine transaminase，谷丙转氨酶）、AST（aspartate aminotransferase，谷草转氨酶）、FPG（fasting plasma glucose，空腹血糖）、2hPG（Postprandial2h plasma glucose）、HOMA-IR、胱抑素C、肌酐、尿酸、骨密度等指标。探讨高 TSH升高及甲状腺自身免疫与糖尿病周围神经病变的关系。
　　对所有数据的分析均采用SPSS22.0统计软件完成。两组间分类变。量比较采。用卡方检验，数值变量比.较采用独立样本t检验，多组间计量资料比较采用单因素方差分析。采用多因素Logistic回归分析，比较2型糖尿病中周围神经病变发生的危险因素，同时分析TSH处于不同四分位距,对糖尿病周围神经病变的影响。ROC曲线评估不同的人群中TSH影响糖尿病周围神经病变发生的切点值，P＜0.05为差异有统计学意义。
　　结果：
　　1、糖尿病伴周围神经病变组与不伴周围神经病变两组间比较性别、年龄、腰围、吸烟史、糖尿病病程、收缩压、FT3、FT4、TSH、空腹血糖、TPOAb、HOMA-IR指数、骨密度、胱抑素C的差异具有统计学意义（P＜0.05）。糖尿病伴周围神经病变组发生视网膜病变及心血管病变的风险明显高于糖尿病不伴周围神经病变组（P=0.000），而两组间糖尿病肾病的发生率无明显统计学差异（P＞0.05）。
　　2、糖尿病伴甲功正常组、单纯亚临床甲减组、单纯甲状腺自身免疫组、亚临床甲减合并甲状腺自身免疫四组间比较，发现性别、年龄、腰围、FT3、FT4、TSH、空腹血糖、糖化血红蛋白、TPOAb、TGAb、总胆固醇、HOMA-IA指数、骨密度、胱抑素C的差异具有统计学意义（P＜0.05）。糖尿病伴单纯亚临床甲减、亚临床甲减合并甲状腺自身免疫组，单纯甲状腺自身免疫组发生周围神经病变的风险明显高于甲功正常组（P=0.000），亚临床甲减合并甲状腺自身免疫组与单纯甲状腺自身免疫组相比，TSH水平更高（P＜0.05）。
　　3、多因素Logistic回归分析结果显示血清TSH、TPOAb、胱抑素C水平及糖尿病视网膜病变为2型糖尿病患者周围神经病变发生的独立危险因素。其中血清 TSH水平与周围神经病变的发生密切相关，可使糖尿病周围神经病变的发生风险增加3.525倍。经校正其他因素后，发现TPOAb也使周围神经病变的发生风险增加1.008倍。
　　4、分析TSH位于四分位距，糖尿病周围神经病变的发生风险结果显示：随着血清 TSH水平的逐渐增高，糖尿病伴周围神经病变患者的发生风险也升高。经校正危险因素后，当血清TSH水平由75%百分位上升至100%百分位，周围神经病变的发生风险增加2.814倍。同时，将研究人群按照男性和女性分别研究，也得到相似的结论。
　　5、分析ROC曲线结果显示TSH用来预测糖尿病周围神经病变发生的最佳切点值为2.87，曲线下面积(AUC)=0.686;95% CI,0.653–0.718;P=0.000；约登指数=0.545；敏感度为65.4%；特异度为89.1%。
　　6、糖尿病伴单纯亚临床甲减、亚临床甲减合并甲状腺自身免疫组发生视网膜病变的风险明显高于甲功正常组（P＜0.05），单纯甲状腺自身免疫组与对照组相比视网膜病变的发生风险没有统计学差异（P＞0.05），此外，四组间心血管病变及糖尿病肾病的发生风险也无明显统计学差异（P＞0.05）。
　　结论：在中国2型糖尿病人群，TSH水平增加与糖尿病周围神经病变的发生风险密切相关，同时，TPOAb也会导致糖尿病周围神经病变的发生风险明显增加。此外，年龄、腰围、糖尿病病程、空腹血糖、HOMA-IR指数、骨密度、胱抑素等均与T2DM发生周围神经病变的高风险有关。

目录

声明

英文缩略语

（一）前 言

（二）材料和方法

2.1、研究对象

2.2、研究方法

2.3、统计学方法

（三）结 果

3.1 2型糖尿病伴或不伴周围神经病变的一般资料与生化指标比较

3.2 2型糖尿病合并不同甲状腺功能状态下的一般资料和生化指标的比较

3.3. 多因素Logistic分析糖尿病周围神经病变危险因素

3.4. 比较TSH在不同的四分位距糖尿病周围神经病变的发生风险

3.5．TSH影响糖尿病周围神经病变发生的ROC曲线分析

（四）讨 论

（五）结 论

参考文献

综述:糖尿病与甲状腺功能障碍的研究进展

致谢