口服甲状腺素联合甲状腺内注射地塞米松治疗伴亚临床甲减和临床甲减的桥本甲状腺炎

摘要

桥本甲状腺炎(Hashimoto’sthyroiditis，HT)是一种器官特异性自身免疫病，甲状腺是免疫损害的主要靶器官。基本特征为甲状腺组织内淋巴细胞的广泛浸润及血循环中高滴度的自身抗体。临床表现为甲状腺肿及甲状腺功能的逐渐减退。目前，对于进展至亚临床甲减和临床甲减的HT患者，通常采用甲状腺素补充治疗，以维持下丘脑垂体甲状腺轴功能处于正常状态。但补充剂量对于HT患者自身免疫的致病过程的直接作用较小，因此，HT的治疗除应维持垂体甲状腺轴功能正常外，还应着眼于纠正免疫功能的紊乱。本研究比较单纯口服左旋甲状腺素(Levothyroxine，LT4)和联合甲状腺内注射地塞米松(Dexamethasone，Dex)治疗伴亚临床甲减(Subclinicalhypothyroidism，SCH)和临床甲减(Overthypothyroidism，OH)的HT的疗效。 本课题的主要方法和结果： 第一部分：方法：采用随机平行对照设计。294例伴SCH的HT患者随机等分为2组(n=147)。(1)左旋甲状腺素组(LT组)口服LT4维持血清游离甲状腺素(Freethyroxine，FT4)和敏感的促甲状腺激素(Sensitivethyroid-stimulatinghormone，STSH)在正常参考值范围，共20周；(2)地塞米松组(DX组)除同LT组处理外，甲状腺内注射Dex(每次5mg，开始周1次×8次，以后每2周1次×4次，共12次)。2组于治疗第0、6、12、18及24个月随访，检查症状、甲状腺肿、FT4、游离三碘甲状腺原氨酸(Freetriiodothyronine，FT3)、STSH、甲状腺球蛋白抗体(Thyroglobulinautoantibody，TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(Thyroidperoxidaseantibody，TPOAb)、皮质醇(Cortisol，F)、促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropichormone，ACTH)，以出现OH作为研究终点，随访2年。结果：294例中289例完成试验。LT组147例中，3例退出，垂体甲状腺轴功能38例(26％)转为正常，9例(6.25％)转为OH，97例仍为SCH：DX组147例中2例退出，68例(47％)转为正常，2例(1.38％)转为OH，75例仍为SCH。HT患者由SCH进展为OH，DX组相对危险度减少78％，绝对危险度减少为4.87％，防止1例OH需治疗人数为21；HT患者由SCH逆转为正常垂体甲状腺轴功能，DX组相对获益增加率为81％，绝对获益增加率为21％，逆转1例SCH需治疗人数为5。DX组在缩小甲状腺肿，降低甲状腺自身抗体滴度及改善颈部外观及压迫症状等方面均优于LT组(P＜0.05)。 第二部分：方法：采用随机对照临床试验。356例伴OH的HT患者随机等分2组。(1)左旋甲状腺素组(LT组)：口服LT4维持血清FT4、FT3及STSH在正常范围共12个月；(2)地塞米松组(DX组)：除同LT组处理外，治疗第三个月加用甲状腺内注射Dex(每次5mg；开始每周1次，8次，以后每2周1次，4次，最后每4周1次，4次)。2组于治疗前、治疗12月末及停止治疗后16周检查血清FT3、FT4、STSH、TGAb、TPOAb、F、ACTH，并检查症状、体征。停药后每2周随访1次，检查FT4、STSH，判断垂体、甲状腺功能状态，随访中OH重现作为研究终点，否则继续观察至停止治疗后16周进行评定。结果：LT组178例中，4例退出，至停止治疗16周时垂体甲状腺功能正常12例(7％)，亚临床甲减21例(12％)，临床甲减141例(81％)；DX组178例中，3例退出，至停止治疗16周时正常35例(20％)，SCH32例(18％)，OH108例(62％)。与LT组比较，DX组HT患者由OH逆转至SCH或正常绝对获益增加率分别为6％和13％，逆转1例OH至SCH或正常需治疗人数分别为17和8。DX组在缩小甲状腺肿，降低甲状腺自身抗体滴度方面均优于LT组(P＜0.05)。本课题主要结论： 1口服LT4联合甲状腺内注射Dex预防HT患者由SCH进展为OH及逆转为正常垂体甲状腺轴功能明显优于单用LT4。 2口服LT4和甲状腺内注射Dex联合治疗使HT患者由OH逆转至SCH或正常的效果优于单用LT4。

目录

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英文缩略词

前 言

第一部分口服甲状腺素联合甲状腺内注射地塞米松治疗伴亚临床甲减的桥本甲状腺炎

第二部分口服甲状腺素联合甲状腺内注射地塞米松治疗伴临床甲减的桥本甲状腺炎

小 结

桥本甲状腺炎预后的临床研究现状

桥本脑病

致 谢