乳酸脱氢酶、α-羟丁酸脱氢酶、D-二聚体与小细胞肺癌预后的关系

摘要

神经内分泌肿瘤占据20％，其中约14％为SCLC（small cell lung cancer，小细胞肺癌）。尽管其发病率有所下降，但是在女性中仍呈升高趋势，目前男女发病率约为1∶1。SCLC主要特点为肿瘤倍增时间短、分化差、生长分数高，约2/3患者在初次确诊时出现区域淋巴结或远处转移，对放化疗敏感，但是很多患者最后因疾病复发或多部位转移而死亡。没有经过治疗患者的中位生存时间大约为2-4月。即使经过系统治疗，LD-SCLC(Limited degree-small cell lung cancer，局限期小细胞肺癌)患者中位生存期一般小于24月，ED-SCLC(Extensive degree-small cell lung cancer，广泛期小细胞肺癌)患者一般小于12月。近年来，随着检测技术提高，同时不断出现的新药，使得肺癌患者的生存期明显延长，尤其是接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的NSCLC(Non-small cell lung cancer，非小细胞肺癌)，但是对于SCLC，局限期和广泛期患者的生存期均无明显改善。所以如何早期判断治疗疗效、及时根据检查结果调整治疗方案对指导临床诊疗及减轻患者的疼痛会有极大的帮助。目前临床中用于判断SCLC患者预后的相关因素主要包括PS（Performance Status，体力状况分级）、疾病分期、肿瘤标志物及LDH（Lactate dehydrogenase，乳酸脱氢酶）等。与细胞学及影像学等检查相比，血清学指标重复性更好，在临床中使用更加方便，易于患者接受。在恶性淋巴瘤和多发性骨髓瘤中，LDH、α-HBD(Hydroxybutyrate dehydrogenase，α-羟丁酸脱氢酶)、D-二聚体等指标的重要性已有很多报道，近年来，LDH在SCLC中的重要性越来越受到关注，已有大量研究表明LDH水平的高低与SCLC患者的分期、分化程度及生存期等密切相关，但关于α-HBD、D-二聚体与SCLC患者预后之间关系的研究还很少。本文将回顾性分析血清LDH、α-HBD、D-二聚体与SCLC患者预后的关系，通过及早评估预后不良危险因素，从而指导临床制定更加有效的治疗方案。
　　研究目的：
　　探讨LDH、α-HBD、D-二聚体与SCLC患者预后的关系，发现预后不良相关危险因素，指导临床及时评估、制定更加有效治疗方案。
　　研究方法：
　　通过选取从2010年1月-2016年8月就诊于青岛市市立医院的91例经病理诊断为SCLC患者的临床相关资料，收集患者首次确诊时血清LDH、α-HBD、D-二聚体等数值及患者年龄、性别、分期等数据。通过电话随访或查看病例的方式获取患者的生存情况，分析LDH、α-HBD、D-二聚体等血清指标与SCLC患者肿瘤生物学之间的关系，同时分析上诉指标与SCLC患者预后之间的关系。应用SPSS24.0统计学软件分析数据，无序变量采用卡方或Fisher精确检验，单因素预后分析采用Kaplan-Meier法并绘制生存曲线，多因素预后分析采用Cox比例风险回归模型，所有参数均以P＜0.05为差异有统计学意义。
　　研究结果：
　　1、LDH、α-HBD、D-二聚体等指标与肿瘤生物学特征的关系：以不同性别和年龄分组，上诉指标之间差异无统计学意义（P＞0.05）;以临床分期分组，广泛期患者血清LDH、α-HBD、D-二聚体等指标高于局限期患者，差异有统计学意义(P＜0.05);
　　2、SCLC患者生存时间单因素分析：SCLC患者以不同性别、年龄进行分组时其生存期差异无统计学意义（P＞0.05）;广泛期、高LDH、高α-HBD及高D-二聚体组患者的生存期较对照组明显缩短，差异有统计学意义（P＜0.05）;
　　3、SCLC患者生存时间多因素分析：临床分期和血清LDH影响SCLC患者生存时间的独立的预后因素，差异有统计学意义（P＜0.05）。
　　研究结论：
　　1、广泛期患者血清LDH、α-HBD、D-二聚体等指标均高于局限期患者，
　　2、高LDH、高α-HBD、高D-二聚体组患者的中位生存时间较对照组明显缩短，
　　3、临床分期和血清LDH是影响SCLC患者生存时间的独立的危险因素。

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