（D）-半胱氨酸盐酸盐的研究和开发

摘要

以(DL)-半胱氨酸盐酸盐为原料，经过与氨水反应脱盐酸，与丙酮发生缩酮反应生成(R，S)-2,2-二甲基-四氢噻唑-4-甲酸[(R,S)-DMT]，然后与(R，R)-酒石酸[(R，R)-TA]形成非对映体化合物(S)-2,2-二甲基-四氢噻唑-4-甲酸·(R，R)-酒石酸[(S)-DMT·(R)-TA]，最后经过水解，脱去酒石酸，与盐酸成盐，制备了(D)-半胱氨酸盐酸盐一水合物，重点研究了(S)-DMT·(R)-TA的形成过程。 以(L)-半胱氨酸盐酸盐为原料，采用一锅反应法：即先与碳酸钠反应脱去盐酸，接着与丙酮反应，生成(R)-2,2-二甲基-四氢噻唑-4-甲酸[(R)-DMT]，再经过手性转化反应，然后与(R，R)-TA结合形成(S)-DMT·(R)-TA，经水解脱去酒石酸，再与盐酸成盐，制备了(D)-半胱氨酸盐酸盐一水合物，重点研究了(R)-DMT的转型工艺。 以(L)-半胱氨酸盐酸盐为原料制备(D)-半胱氨酸盐酸盐工艺研究过程中，对水解工艺进一步深入研究。自主创新开发了，通过加入一种反应控制相分离试剂，把(D)-半胱氨酸盐酸盐一水合物的收率提高到50﹪，同时，方便了回收酒石酸，国内外尚无报道。 对(D)-半胱氨酸盐酸盐一水合物的脱色、晶形、纯度和收率的影响因素进行了考察，对反应中加入乙酸酐代替部分乙酸进行了探索，对丁酮取代丙酮反应进行了探索。 进行了两次25kg，两次50kg工艺放大生产，(D)-半胱氨酸盐酸盐一水合物的收率达到小试水平，经过多家著名药厂鉴定，质量达到日本味之素公司的产品，完全达到欧洲药典Ⅳ标准，按此工艺已正式工业化生产。 用甲酸乙酯、乙酸乙酯，氰基乙酰胺和氢化钠合成了2,6-二羟基-3-氰基-吡啶，产品经过MS，1H-NMR，IR表征，并对影响2,6-二羟基-3-氰基-吡啶纯度和收率的因素进行了考察。

目录

文摘

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引 言

1文献综述

2(D)-半胱氨酸盐酸盐的制备

3(D)-半胱氨酸盐酸制备的结果与讨论

4 2，6-二羟基-3-氰基-吡啶的合成

结 论

参考文献

附录

攻读硕士期间发表学术论文情况

致谢