6-羟基-2，3-二氢-4-喹啉酮的合成

摘要

本文以4-硝基氯苯和丙烯酸为基础原料合成6-羟基-2，3-二氢-4-喹啉酮，并对6-羟基-2，3-二氢-4-喹啉酮的合成条件和纯化方法进行了实验研究，为后续的深入研究和工业化生产提供依据。该课题属于医药中间体的研究领域。实验研究部分主要有两个方面： 1、以 Raney Ni为催化剂，考察了催化氢化法合成4-甲氧基苯胺的主要影响因素，寻求较优反应条件； 2、以4-甲氧基苯胺与丙烯酸为起始原料，经过加成，成环，脱甲基三个步骤得到6-羟基-2，3-二氢-4-喹啉酮，并对加成、成环两步反应确定较佳的合成条件进行了实验研究。本试验用丙烯酸取代丙烯酸酯与芳胺进行Michael加成并采用柱层析分离法分离出纯品3-(4-甲氧苯氨基)丙酸和6-甲氧基-2，3-二氢-4-喹啉酮。 实验结果表明： 1、以4-硝基苯甲醚为原料，在温度50℃，氢气压力为0.6-0.8MPa，催化剂用量0.8g(湿重，含湿量约50％)，乙醇做溶剂(10ml)的条件下，合成4-甲氧基苯胺的收率达到91.5％，液相色谱纯度为99％； 2、a.加成反应：氮气保护，摩尔比4-甲氧基苯胺∶丙烯酸∶水=1∶1.5∶10，反应温度45℃，反应时间8h，柱层析纯化后3-(4-甲氧苯氨基)丙酸的收率为55％； b.成环反应∶质量比[3-(4-甲氧苯氨基)丙酸∶多聚磷酸]=1∶8，反应温度为100℃，反应时间4h，柱层析纯化后6-甲氧基-2，3-二氢-4-喹啉酮的收率为50.5％； c.脱甲基反应：物料比[6-甲氧基-2，3-二氢-4-喹啉酮质量：浓盐酸体积]=3∶20，反应温度120℃，反应时间6h，得到6-羟基-2，3-二氢-4-喹啉酮的收率为83％。由4-甲氧基苯胺合成6-羟基-2，3-二氢-4-喹啉酮的总收率为23％。 对合成的中间产物、最终产物及其他相关化合物进行了结构表征。

目录

文摘

英文文摘

声明

1文献综述

1.1概述

1.2 4-甲氧基苯胺的合成

1.2.1 4-硝基苯甲醚的合成

1.2.2 4-甲氧基苯胺的合成

1.3 6-羟基-2，3-二氢-4-喹啉酮的合成

1.3.1 3-(4-甲氧苯氨基)丙酸的合成

1.3.2 6-甲氧基-2，3-二氢-4-喹啉酮的合成

1.3.3 6-羟基-2，3-二氢-4-喹啉酮的合成

1.4 N-(4-甲氧基苯基)-N-(2-羧乙基)-β-氨基丙酸的合成

1.5发展前景

2实验部分

2.1实验仪器

2.2实验药品

2.3检测仪器

2.4实验方法

2.4.1 4-硝基苯甲醚的合成方法

2.4.2 4-甲氧基苯胺的合成方法及催化剂的制备

2.4.3 6-羟基-2，3-二氢-4-喹啉酮的合成方法

2.4.4 N-(4-甲氧基苯基)-N-(2-羧乙基)-β-氨基丙酸的合成方法

3结果与讨论

3.1 4-硝基苯甲醚的合成

3.1.1以4-硝基氯苯为原料，相转移催化法制备4-硝基苯甲醚

3.1.2以4-硝基氯苯为原料，非相转移催化剂法制备4-硝基苯甲醚

3.2 4-甲氧基苯胺的合成

3.2.1溶剂种类对产物收率的影响

3.2.2反应温度对产物收率的影响

3.2.3氢气压力对产物收率的影响

3.2.4催化剂的用量对产物收率的影响

3.2.5溶剂用量对产物收率的影响

3.3 6-羟基-2，3-二氢-4-喹啉酮的合成

3.3.1 3-(4-甲氧苯氨基)丙酸的合成

3.3.2 6-甲氧基-2，3-二氢-4-喹啉酮的合成

3.3.3 6-羟基-2，3-二氢-4-喹啉酮的合成

3.4 N-(4-甲氧基苯基)-N-(2-羧乙基)-β-氨基丙酸的合成

3.4.1溶剂种类对加成产物N-(4-甲氧基苯基)-N-(2-羧乙基)-β-氨基丙酸收率的影响

3.4.2反应时间对加成产物N-(4-甲氧基苯基)-N-(2-羧乙基)-β-氨基丙酸收率的影响

3.4.3反应温度对加成产物N-(4-甲氧基苯基)-N-(2-羧乙基)-β-氨基丙酸收率的影响

3.4.4反应物料比对加成产物N-(4-甲氧基苯基)-N-(2-羧乙基)-β-氨基丙酸收率的影响

3.4.5反应溶剂的量对加成产物N-(4-甲氧基苯基)-N-(2-羧乙基)-β-氨基丙酸收率的影响

4产品表征

4.1 4-甲氧基苯胺

4.2 3-(4-甲氧苯氨基)丙酸

4.3 6-甲氧基-2，3-二氢-4-喹啉酮

4.4 6-羟基-2，3-二氢-4-喹啉酮

4.5 N-(4-甲氧基苯基)-N-(2-羧乙基)-β-氨基丙酸

结论

参考文献

攻读硕士学位期间发表学术论文情况

致谢