全氟环丁烷微泡造影剂制备工艺过程研究

摘要

超声诊断与CT、核磁等诊断方法相比具有使用方便、无辐射、廉价、可实时显像、无损伤等优点，是现在使用最为广泛的一种诊断方法。然而目前超声显影的清晰度不够，限制了它在一些医学领域内的使用。微泡超声造影剂因其内部气体具有反射超声的能力，可以有效提高超声显影效果。以往对于超声造影剂的研究主要集中在不同的微泡造影剂制备方法上，并对其粒径和浓度进行分析，体外和体内的回声效果进行检测，很少有学者探究微泡制备的过程变量对微泡的影响，从根本上研究如何制备不同性能的微泡造影剂。本文制备了左旋聚乳酸(PLLA)和ST68两种微泡超声造影剂，并就其过程参数对微泡粒径、浓度和包覆量的影响进行了深入研究，旨在通过控制过程参数来制备符合要求或性能优良的微泡造影剂。
　　本研究主要内容包括：①采用双乳化法制备出PLLA微泡超声造影剂，实验考察了乳化转速、表面活性剂浓度、乳化时间等过程参数对微泡浓度和气体包覆量的影响，结果表明: PLLA微泡的浓度和包覆量随着转速、表面活性剂浓度、乳化时间的增加先增加后减少;PLLA浓度在10-50 mg/ml范围内，增加浓度有助于提高微泡浓度;PVA浓度的提高有利于提高微泡浓度和气体包覆量;加入异丙醇对微泡浓度和包覆量影响较小。微泡平均粒径为3.04μm，浓度为2.56×108个/ml，气体包覆量为99.2μl/ml。微泡表面略微有些褶皱，粒径分布均匀且范围较小，产量较大，并且可制成千粉，容易保存。②采用超声空化法制备出ST68微泡超声造影剂，实验考察了超声时间、超声功率、材料比例、NaCl浓度等过程参数对微泡的粒径、浓度和气体包覆量的影响，结果表明:微泡浓度和包覆量随超声时间和超声功率的增加先增大后减小，而微泡的平均粒径随超声时间和超声功率的增加变化不大，但通过控制超声时间和功率可以将微泡粒径控制在1.2～3.2μm之间。最终制得微泡平均粒径为1.64μm，浓度为6.91×108个/ml，包覆量为254.7μl/ml。微泡粒径比PLLA微泡更小且更均匀，但不能制成干粉保存。本文选取上层乳液低温保存，并加入NaCl降低微泡乳液凝固点使其能够在更低温度下保存，并同时提高微泡稳定性。

目录

声明

摘要

引言

1 文献综述

1．1 超声造影剂简介

1．2 超声造影剂增强显影的原理

1．2．1 背向散射强度

1．2．2 瞬时能量散射

1．2．3 声学特性

1．3 超声造影剂的分类

1．3．1 蛋白质类超声造影剂

1．3．2 表面活性剂类微泡造影剂

1．3．3 脂质类超声造影剂

1．3．4 高分子聚合物类超声造影剂

1．4 制备方法

1．4．1 超声空化法

1．4．2 高速剪切法

1．4．3 双乳剂挥发法

1．4．4 薄膜水化法

1．4．5 微流体法

1．4．6 喷墨印迹法

1．5 超声造影剂的发展概况

1．5．1 超声造影剂的发展历程

1．5．2 超声造影剂国内研究现状

1．6 本文研究工作及意义

2 实验准备

2．1 实验药品与仪器

2．1．1 实验试剂与原料

2．1．2 实验设备及仪器

2．2 实验方法

2．2．1 左旋聚乳酸微泡的制备

2．2．2 ST68微泡的制备

2．3 实验的分析测试

2．3．1 扫描电子显微镜

2．3．2 光学显微镜

2．3．3 气相色谱

2．3．4 血球计数板

2．4 本章小结

3 左旋聚乳酸微泡造影剂的制备与表征

3．1 左旋聚乳酸微泡的宏观图像

3．2 左旋聚乳酸微泡造影剂的光学显微镜图像分析

3．3 左旋聚乳酸微泡造影剂的参数测定

3．3．1 左旋聚乳酸微泡的粒径测定

3．3．2 左旋聚乳酸微泡的浓度测定

3．3．3 左旋聚乳酸微泡的包覆量测定

3．4 左旋聚乳酸微泡造影剂的扫描电子显微镜图

3．5 不同过程参数对左旋聚乳酸微泡造影剂浓度和气体包覆量的影响

3．5．1 转速对微泡浓度和气体包覆量的影响

3．5．2 表面活性剂浓度对微泡浓度和气体包覆量的影响

3．5．3 乳化时间对微泡浓度和气体包覆量的影响

3．5．4 PLLA浓度对微泡浓度和气体包覆量的影响

3．5．5 PVA浓度对微泡浓度和气体包覆量的影响

3．5．6 异丙醇浓度对微泡浓度和气体包覆量的影响

3．6 本章小结

4 ST68微泡造影剂的制备与表征

4．1 ST68微泡的宏观图像

4．2 ST68微泡造影剂的光学显微镜图像分析

4．3 ST68微泡造影剂参数测定

4．3．1 ST68微泡的粒径测定

4．3．2 ST68微泡的浓度测定

4．3．3 ST68微泡的包覆量测定

4．4 不同实验参数对ST68微泡造影剂浓度、直径和包覆量的影响

4．4．1 超声时间对微泡粒径、浓度和包覆量的影响

4．4．2 超声功率对微泡粒径、浓度和包覆量的影响

4．4．3 材料比例对微泡粒径、浓度和包覆量的影响

4．4．4 NaCl浓度对微泡粒径、浓度和包覆量的影响

4．5 ST68微泡造影剂的稳定性分析

4．6 本章小结

结论

参考文献

攻读硕士学位期间发表学术论文情况

致谢