声明
摘要
1 绪论
1.1 计算生物学概论
1.1.1 计算生物学的产生和发展
1.1.2 计算生物学的研究内容和方法
1.2 分子对接
1.2.1 基本原理
1.2.2 方法分类
1.2.3 搜索算法和打分函数
1.2.4 分子对接软件介绍
1.3 分子动力学模拟
1.3.1 基本原理
1.3.2 积分算法
1.3.3 分子动力学模拟软件
1.3.4 分子动力学模拟基本过程
1.4 结合自由能计算
1.5 虚拟筛选
1.6 同源建模
1.7 α-葡萄糖苷酶及其抑制剂
1.7.1 α-葡萄糖苷酶简介
1.7.2 α-葡萄糖苷酶的结构特征
1.7.3 α-葡萄糖苷酶抑制剂的研究进展
1.8 研究目的和研究内容
2 α-葡萄糖苷酶与抑制剂的分子对接方法研究
2.1 引言
2.2 材料与方法
2.2.1 对接流程
2.2.2 受体蛋白的分析和结构文件准备
2.2.3 配体的准备
2.2.4 分子对接
2.3 结果与讨论
2.3.1 三种对接软件的比较
2.3.2 对接结果的结构和能量分析
2.4 本章小结
3 α-葡萄糖苷酶抑制剂的虚拟筛选
3.1 引言
3.2 材料与方法
3.2.1 虚拟筛选流程
3.2.2 受体蛋白的准备
3.2.3 配体的准备
3.2.4 对接体系和对接参数准备
3.2.5 虚拟筛选策略
3.2.6 虚拟筛选具体过程
3.3 结果与讨论
3.3.1 虚拟筛选结果比较分析
3.3.2 相关性质对结合的影响
3.3.3 获得的小分子构象分析
3.4 本章小结
4 α-葡萄糖苷酶抑制剂的分子动力学研究
4.1 引言
4.2 材料与方法
4.2.1 分子动力学模拟初始构象的准备
4.2.2 分子动力学模拟过程
4.2.3 MM-GBSA结合自由能计算及能量分析
4.2.4 结合自由能分解
4.3 结果与讨论
4.3.1 α-葡萄糖苷酶抑制剂结合模型的动力学模拟平衡性分析
4.3.2 α-葡萄糖苷酶抑制剂结合模型的RMSF分析
4.3.3 α-葡萄糖苷酶抑制剂结合模型的结合自由能分析
4.3.4 结合自由能的氨基酸残基分解
4.3.5 重点作用氨基酸残基分析
4.3.6 α-葡萄糖苷酶结合位点相互作用研究
4.3.7 构效关系分析
4.4 本章小结
结论
参考文献
附录
攻读硕士学位期间发表学术论文情况
致谢