14-3-3蛋白亚型mRNA在原发性肝癌组织中的表达及意义

摘要

目的：原发性肝癌为世界第六大常见恶性肿瘤，在我国发病率和死亡率均占癌症中的第二位。14-3-3蛋白是许多关键性细胞事件的重要调控子，被认为与肿瘤的发生和演进有密切关系。在特定的组织中，14-3-3各亚型的表达是不同的。近年研究发现原发性肝癌中个别14-3-3蛋白亚型表达较正常肝脏不同。本研究通过检测原发性肝癌组织和非肿瘤性肝组织中的14-3-3蛋白所有7个亚型mRNA的表达，研究14-3-3亚型mRNA在原发性肝癌组织中与非肿瘤性肝组织中表达间的差异，探讨14-3-3蛋白亚型表达水平与肝癌的关系及临床意义。 方法：收集15例原发性肝癌手术切除标本及10例非肿瘤性肝组织手术标本。采用RT-PCR方法检测14-3-3各亚型mRNA在两种组织中的表达情况，并进行统计分析。同时结合临床病理资料分析肝癌组织中14-3-3蛋白各亚型mRNA表达与临床病理特征的关系。 结果：1.14-3-3各亚型在原发性肝癌组织和非肿瘤性肝组织中均有表达，但14-3-3 β和14-3-3 σmRNA在肝癌组织中表达降低(P＜0.05)。2.14-3-3 σmRNA在肝细胞性肝癌、血清AFP升高、HBsAg阳性病例中表达降低(P＜0.05)，14-3-3蛋白亚型mRNA表达水平与患者术前肝功能分级、肿瘤直径、有无包膜无关(P＞0.05)。3.14-3-3 θ亚型在两种组织标本中均发现有异常mRNA表达，分子量较正常者小，但这种异常表达多见于原发性肝癌组织标本(P＜0.05)。 结论： 1.14-3-3蛋白7种亚型在肝癌和非肿瘤性肝组织中大多有基础性表达。 2.14-3-3 β、σ mRNA在肝癌组织中表达显著降低，提示这两种亚型基因表达水平的改变与肝癌的发生和/或演进有关。 3.肝细胞性肝癌组织14-3-3 σ mRNA表达水平与非肝细胞性肝癌组织比较有显著性降低。 4.术前AFP阳性的病例中14-3-3σmRNA表达降低，这一现象和AFP阳性的病例主要为肝细胞性肝癌有关。 5.在肝癌组织中，14-3-3σ mRNA在HBsAg阳性的标本表达显著降低，提示HBV感染是影响14-3-3σmRNA在肝癌组织中表达的独立因素。 6.本实验发现标本中有异常14-3-3θ mRNA表达发生，可能是细胞中发生14-3-3θ基因突变。此种突变较多见于肝癌标本中，提示14-3-3θ基因突变可能在原发性肝癌的发生和演进中起着重要作用。

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文摘

英文文摘

论文说明：缩略词表

声明

第一章引言

第二章材料和方法

2.1实验材料

2.2实验方法

2.3统计学处理

第三章结果

3.1两组一般情况比较

3.2总RNA提取结果

3.3 14-3-3蛋白亚型mRNA在原发性肝癌组织和非肿瘤性肝组织中的表达

3.4肝癌组织中14-3-3蛋白亚型mRNA表达水平与原发性肝癌主要临床病理特征的关系

3.5异常14-3-3蛋白θ亚型mRNA RT-PCR产物

第四章讨论

4.1 14-3-3蛋白的结构

4.2 14-3-3蛋白与人类肿瘤的关系

4.3 14-3-3蛋白亚型mRNA在原发性肝癌中的表达和意义

4.4异常14-3-3θmRNA在原发性肝癌组织中的表达

第五章结论和展望

5.1结论

5.2进一步的工作方向

致谢

参考文献

综述：14-3-3蛋白与人类肿瘤

攻读学位期间的研究成果