米力农与肾上腺素逆转布比卡因心血管毒性的比较研究

摘要

目的和意义: 作为临床常用的酰胺类局麻药，布比卡因(bupivacaine，Bup)给人的印象是其心血管毒性而不是其长效作用。Bup所致的心跳骤停难以复苏众所周知，因此如何防治其心血管毒性非常重要。 肾上腺素(Epinephrine，Epi)是临床急救与心肺复苏的常用药物，目前该药仍是心肺复苏的首选用药，但在治疗Bup心血管毒性方面却一直存在争议。米力农(Milrinone，Mil)作为磷酸二酯酶抑制剂(phosphodiesterase inhibitors，PDEIs)的代表药，是一种非儿茶酚胺类、非强心苷类的正性肌力药。研究发现Mil对Bup心血管毒性有逆转效应，但其与Epi的逆转效果相比，效果如何?目前尚未见Mil与Epi逆转Bup心血管毒性效应的对比研究。 本研究目的是通过比较Mil与Epi逆转Bup心血管毒性效果，为临床处理Bup心血管毒性提供参考。 方法: 将杂种犬分为三组——米力农组(M组，n=9)、肾上腺素组(E组，n=9)及对照组(C组，n=9)，以0.5mg·kg-1·min-1的速度持续输注0.5％Bup，至犬的MAP降至40mmHg制备Bup心血管毒性模型。M组给予负荷量的Mil 50 μ g·kg-1(50μ g/ml)，继之以0.5μg·kg-1·min-1(5μ g/ml)维持进行复苏；E组给予负荷量的Epi 10μg·kg-1(10μg/ml)，继之以0.03ug·kg-1·min-1(0.3μg/ml)维持进行复苏；而C组则给予等量的生理盐水。密切监测并记录负荷剂量后1分钟、5分钟、10分钟、15分钟、30分钟的心率(HR)、平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)及心输出量(CO)。 在上述给药复苏后若MAP≥65mmHg，维持时间≥10分钟，则为复苏成功：若复苏30分钟MAP达不到≥65mmHg 且维持时间≥10分钟，或发生心脏停搏，则为复苏失败。根据复苏成功率、心律失常的发生率、逆转后的血流动力学指标(如HR、MAP、CVP、CO、SV、SVR)等比较Mil与Epi的复苏效果。 结果: C 组9只犬在停止Bup输注后7.5±2.1min后心跳停止；M组犬全部存活，没有一例发生心律失常；E组五只犬发生严重室性心律失常(一只发生室性纤颤，四只发生心动过速)，其中四只于停药后12.3±3.8 min后心跳停止，另一只于于两分钟后转为窦性心律而存活。三组家犬的存活率具有显著的统计学意义(M组vs C组，P＜0.0001；E组vs C组，P=0.019；M组vs E组，P=0.041，Fisher确切概率检验)。M组与E组间心律失常发生率具有显著的统计学意义(P=0.0147，Fisher确切概率检验)。此外，复苏过程中M组犬的HR、MAP、CO、SV逐步升高，而CVP、SVR逐步降低，血流动力学比较平稳；E组家犬的血流动力学则有一定波动性。结论米力农对布比卡因心血管毒性有逆转效应，其效果优于肾上腺素。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英文缩写一览表

声明

第一章 引言

第二章 材料与方法

2.1材料与试剂

2.1.1主要仪器

2.1.2主要材料

2.2实验方法

2.2.1实验动物选择

2.2.2实验动物准备

2.2.3心血管毒性模型制备

2.2.4 Bup心血管毒性的逆转

2.2.5血气分析

2.2.6 Bup血药浓度测定

2.2.7统计分析

第三章 结 果

3.1动物的基本情况

3.2戊巴比妥钠剂量、Bup的输注时间及剂量

3.3 Bup对血流动力学的影响

3.4 Bup心血管毒性模型犬的血气结果

3.5 Bup心血管毒性模型犬的Bup血药浓度结果

3.6 Mil、Epi对Bup心血管毒性模型犬血流动力学的影响

3.7 Epi对心律失常的影响

3.8 Mil对复苏成功率的影响

第四章 讨 论

4.1 Bup心血管毒性模型

4.2 M、E两组的复苏效果

4.2.1复苏成功率

4.2.2心律失常发生情况

4.2.3血流动力学

4.3 Mil、Epi产生不同复苏效果的原因分析

4.3.1米力农逆转Bup心血管毒性的机制

4.3.2肾上腺素逆转Bup心血管毒性的机制

4.3.3心肌细胞内cAMP的分室化(cAMP compartmentalization)

4.3.4 Mil舒张外周血管，降低前、后负荷

4.3.5心脏β2-AR的兴奋作用限制了Epi的强心作用

4.3.6相关实验结论分析

4.4 Bup心血管毒性机制

4.4.1阻滞Na+、K+、Ca2+等离子通道

4.4.2干扰能量代谢

4.4.3中枢神经和自主神经机制

4.4.4其他

4.5本实验研究设计的不足之处

4.6 Bup心血管毒性的防治与展望

4.6.1防治

4.6.2展望

第五章 结 论

致谢

参考文献

附录A实验图片

附录B布比卡因心血管毒性防治的研究进展

攻读学位期间的研究成果: