高乌甲素注射用生物可降解缓解微球的研究

摘要

简单的乳化溶剂挥发法能成功包裹高乌甲素而不是其氢溴酸盐在PLGA微球中。各种处方工艺参数如乳化剂浓度(PVA)、搅拌速度、PLGA浓度及药物/聚合物质量比对所制备微球性质影响进行研究。结果表明微球粒径大小极其分布主要受PVA浓度、搅拌速度及PLGA浓度控制；药物/聚合物质量比和PVA浓度影响载药微球包封率及突释百分数；最优处方工艺为1.5％PVA、50 g/LPLGA、药物/聚合物质量比为1:5、搅拌速度为800 rpm；最优处方所制备微球粒径19.3±0.93μm，包封率为70.77±3.23％，载药量为11.45±0.47％。在最优处方的基础上，进一步研究药物油水两相溶解度分配比对载药微球包封率的影响。结果表明载药微球包封率与药物油水两相溶解度分配比之间存在良好的线性关系。最优处方所得微球采SEM、FT-IR、DSC及XRD进一步研究。SEM研究表明所制备的微球表面光滑圆整，粒径分布较均一。DSC和FT-IR研究表明药物与聚合物之间不存在明显的相互作用。XRD研究表明高乌甲素以分子形式或无定形式存在微球中。为了研究载药微球的体外释放机制，制备了分别采用pH=2盐酸水溶液、蒸馏水洗涤处理的两组载药微球，采用动态透析法分别研究其体外释放情况。结果表明，酸水处理组微球体外释放符合一级速率方程，而蒸馏水处理组更符合零级速率方程。