ID4、E2F1在肾透明细胞癌中表达的意义及二者相互关系初步探讨

摘要

目的：研究分化抑制因子4(Inhibitor of DNA binding-4/or differentiation，Id4)及核转录因子E2F1(Transcription factor E2F1，E2F1)在肾透明细胞癌中的表达情况，探讨二者在肾透明细胞癌发病机制中的作用，并分析其与肿瘤病理分级、临床分期间的关系及二者在肾透明细胞癌中的表达是否存在相关性；以期为临床肾透明细胞癌术后辅助靶向治疗提供一种新的靶点选择。
　　 方法：采用免疫组织化学SABC法检测40例肾透明细胞癌、10例癌旁和10例非癌病变肾组织(正常肾组织)标本中Id4因子及E2F1因子的表达情况。实验数据统计方法：计数非等级资料采用x2检验或四格表Fisher确切概率法检验；计数等级资料采用Mann-Whitney U或Kruskal-Wallis H非参数秩和检验，相关性检验采用Spearman相关分析。
　　 结果：⑴Id4、E2F1因子在肾透明细胞癌中的表达均明显增高。在肾癌组中Id4因子阳性表达率为67.5％(27/40)，较癌旁组的30％(3/10)及非癌病变组(正常组)的20％(2/10)明显增高；E2F1因子在肾癌组中阳性表达率为75％(30/40)，癌旁组为40％(4/10)，正常组为20％(2/10)。Id4、E2F1两者在肾透明细胞癌组织中的阳性表达率分别与其它两组进行比较，均有显著差异(P<0.05)，而癌旁组和正常组两组间比较无明显差异(P>0.05)。⑵肾透明细胞癌中Id4、E2目的表达与肿瘤病理分级无明显相关。在肾透明细胞癌病理分级Ⅰ-Ⅳ中，虽然Id4因子随肿瘤病理分级的增高，阳性表达率呈增加趋势，分别为Ⅰ级58.3％(7/12)、Ⅱ级70％(7/10)、Ⅲ级70％(7/10)、Ⅳ级75％(6/8)，但四组之间差异无统计学意义(P>0.05)。同样的参照肾透明细胞癌病理分级方法，E2F1因子阳性表达率分别为Ⅰ级66.7％(8/12)、Ⅱ级80％(8/10)、Ⅲ级80％(8/10)、Ⅳ级75％(6/8)，四组间差异亦无统计学意义(P>0.05)。⑶Id4、E2F1两者表达程度与肾透明细胞癌肿瘤临床分期(cTNM分期)无明显相关。在早期肾癌(Ⅰ-Ⅱ期)中Id4、E2F1两者阳性表达分别为65.5％(19/29)及72.4％(21/29)，而在晚期肾癌(Ⅲ-Ⅳ期)中阳性表达率则分别为72.7％(8/11)及81.8％(9/11)。Id4和E2F1因子阳性表达率均随肿瘤进展而呈增高趋势，然而统计学分析显示无显著差异(P>0.05)。⑷Id4、E2F1在肾透明细胞癌组织中，共同呈阴性表达的有5例，呈阳性表达的有11例，呈强阳性表达的有9例，另有15例样本中两者阳性表达情况不相同；采用Spearman相关分析对数据进行处理，结果显示二者在肾透明细胞癌中的表达存在正相关性(r=0.588，P<0.05)。
　　 结论：Id4及E2F1因子在肾透明细胞癌发病机制中起重要作用，而且二者在肾透明细胞癌组织中的表达呈正相关，或单独或共同对肾癌发病起促进作用；但二者表达程度与肾透明细胞癌的病理分级、临床分期无明显相关性，提示其对临床肾癌患者预后评估价值有限；Id4、E2F1二者可为临床肾癌患者术后辅助靶向治疗提供一种新的选择，是一种具有吸引力的抗肿瘤治疗靶点。