大黄素对初级感觉神经元P2X2/3受体介导神经病理痛的作用研究

摘要

目的：研究大黄素对P2X2/3受体介导的神经病理痛的镇痛作用，并探讨其可能机制。
　　 方法：制备大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤(Chronic constriction injury，CCI)神经病理痛模型，雄性大鼠随机分为空白对照组(Control)、假手术对照组(Sham)、CCI大鼠模型组(CCI)、大黄素处理对照组(Emodin)、CCI模型+大黄素处理组(CCI+emodin)5组。动物行为学方法分别观察5组大鼠的机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL)，观察大黄素对CCI大鼠痛行为的影响；原位杂交法和RT-PCR观察各组L4-L5背根神经节中的P2X2/3受体mRNA的表达情况3、免疫组织化学染色法和Western Blotting观察各组L4-L5背根神经节中的P2X2/3受体蛋白的表达情况。
　　 结果：⑴手术后5-7 d，坐骨神经神经病理痛大鼠模型基本形成，CCI大鼠模型组和CCI+emodin组大鼠右后肢的MWT和TWL明显降低，与Control组、Sham组和Emodin组比较有统计学意义(p<0.05)，而Sham组、Emodin组和Control之间相比较无显著性差异(p>0.05)；手术后7-14 d，CCI+emodin组大鼠的MWT和TWL明显升高，与CCI组大鼠相比有统计学差异(p<0.05)，与Control组之间相比较无显著性差异(p>0.05)；⑵术后14 d，原位杂交、RT-PCR显示，P2X2/3受体mRNA的表达在CCI组大鼠L4-L5背根神经节明显升高(p<0.01)，而在CCI+emodin组大鼠背根神经节的表达较CCI组低(p<0.01)；⑶免疫组化和蛋白印迹结果显示，与Control组、Sham组和Emodin组相比，CCI组大鼠L4-L5背根神经节P2X2/3受体蛋白的表达明显升高(p<0.01)，而CCI+emodin组背根神经节P2X2/3受体蛋白的表达较CCI组低(p<0.01)。
　　 结论：大黄素对初级感觉神经元P2X2/3受体介导的神经病理性疼痛具有抑制作用。