调节性T细胞与Th17细胞在骨髓增生异常综合症的作用研究

摘要

目的：
　　 通过检测骨髓增生异常综合症(myelodysplastic syndrome，MDS)患者骨髓中调节性T细胞(regulatory T cell，Treg)和辅助性Th17细胞(helper T cells17.Th17)数量及其相关指标变化，初步探讨调节性T细胞及Th17细胞与骨髓增生异常综合症的关系。
　　 方法：
　　 选取2010年12月至2011年12月在我科初诊为MDS患者17例，其中高危组患者6例，低危组患者11例。另取10例非恶性、免疫性血液病患者(如缺铁性贫血、巨幼细胞性贫血)作为对照组。采用流式细胞术检测以上各组患者调节性T细胞及Th17细胞占CD4+T细胞比例；RT-PCR方法检测Foxp3-mRNA、RORyt-mRNA表达量；酶联免疫吸附法(ELISA)法检测血浆中IL-10、IL-17的水平。
　　 结果：
　　 1、骨髓增生异常综合症患者骨髓中调节性T细胞比例、Foxp3-mRNA表达量、IL-10表达水平明显高于对照组，且随着疾病危险度分级的增加而逐渐升高，对照组、低危组、高危组骨髓中Treg细胞比例分别为2.68±0.48％、5.42±1.18％和9.13±1.65％：3组Foxp3-mRNA表达量分别为0.20±0.18、0.28±0.52和0.69±0.06：IL-10表达水平则分别为3.52±1.89、6.14±0.43和9.56±0.94。各组间差异均有统计学意义(P均<0.05)。这可能提示调节性T细胞与骨髓增生异常综合症的发生与进展有一定的联系。
　　 2、骨髓增生异常综合症低危组患者骨髓中Th17细胞比例、RORc-ytmRNA表达量、IL-17表达水平高于高危组及对照组。对照组、低危组、高危组的Th17细胞比例分别为6.24±1.93％、13.84±3.79和8.67±1.01％)；RORc-ytmRNA表达量分别为0.20±0.02％、0.57±0.08％和0.29±0.06％；3组的IL-17表达水分别为8.05±0.37、16.71±1.36和9.82±1.09，且且各组间差异均有统计学意义(P均<0.05)。
　　 3、Treg/Thl7细胞比例：高危组较低危组及对照组明显升高(P均<0.05)，但低危组与对照组之间的差别却无统计学意义(P>0.05)。按对照组、低危组、高危组顺序为[(0.38±0.08)vs(0.42±0.16％)vs(1.08±0.26％)]。这可能说明Tre/Th17细胞比值与疾病进展程度是密切相关的。
　　 结论：
　　 Th17细胞/Treg细胞的数量和(或)功能失衡可能在骨髓增生异常综合症的发生、发展过程中起重要作用。Th17细胞/Treg细胞有望成为MDS免疫靶向治疗的新靶点。