不同剂量泼尼松联合托吡酯治疗婴儿痉挛症的疗效和安全性观察

摘要

目的：婴儿痉挛症(infantile spasms，IS)是最常见的国际公认的一种难治性癫痫综合征。自1958年Sorel和Dusaucy报道促肾上腺皮质激素(ACTH)治疗IS有效以来，ACTH一直被认为是治疗IS的首选和经典药物。但ACTH副作用出现率高，国内普遍缺药，而传统和新的抗癫痫药物对IS治疗效果欠佳。近年来Lux及Kossoff等的研究发现，大剂量泼尼松龙(prednisolone)与ACTH治疗IS疗效相当，且副作用较少，价格便宜。本研究旨在评价不同剂量泼尼松(prednisone)联合托吡酯(topiramate，TPM)在治疗IS的临床疗效和安全性，为IS的用药提供新的选择。
　　方法：收集2011年5月～2012年12月就诊于江西省儿童医院神经内科的56例IS患儿，经监护人知情同意后，随机分为对照组和试验组两组，对照组予以口服泼尼松(2mg/kg.d，bid)2周，试验组予以口服泼尼松(40mg/d，q6h)2周，两组均添加TPM，初始1mg/kg.d，qd或bid，于2周内调至维持量(3～5mg/kg.d，bid)。2周时如果发作控制则两组激素均开始减量，在5周内逐渐减量直至停药，总疗程共7周。如2周后仍有发作，两组激素均按初始剂量延长2周，再减量，总疗程达9周。所有患儿均于治疗前和治疗2周后及疗程结束（7周或9周后）时进行视频脑电图(video electroencephalogram，VEEG)监测和痉挛发作控制情况评估，并记录药不良反应，Gesell发育测试于治疗前和6个月后（仅对发作缓解6个月以上者）进行。所有患儿均接受了2～18月的随访。
　　结果：⑴治疗2周时，试验组和对照组中IS患儿痉挛发作完全控制率分别为75.00％(21/28)和28.57％(8/28)，同期高度失律缓解率分别为60.71％(17/28)和21.43％(6/28);疗程结束时，试验组和对照组中IS患儿痉挛发作完全控制率分别为67.86％(19/28)和35.71％(10/28)，同期高度失律缓解率分别为57.14％(16/28)和14.29％(4/28)。无论是在治疗2周还是在疗程结束，两组比较差异均有统诗学意义（x211=12.087，P11=0.001;x212=5.793，P12=0.016;x221=8.928，P21=0.003;x222=11.200，P22=0.001）。⑵不良反应:本研究试验组和对照组中不良反应均以体重或食欲增加为最常见，两组不良反应出现率分别为82.14％(23/28)和67.86％(19/28)，两组间比较差异无显著统计学意义(x2=1.524，P=0.217)，但试验组中高血压的发生率较对照组高。两组中均无1例因药物不良反应而退出治疗。⑶截止总结病例时，试验组和对照组中IS患儿复发率分别为31.82％(7/22)和72.73％(8/11)，两组比较差异有统计学意义(P=0.026);试验组中9例（痉挛发作缓解6个月以上）前后DQ比较，均值增大，但前后对比差异无统计学意义（t=2.271，P=0.053）。
　　结论：①大剂量泼尼松联合TPM治疗IS疗效明显优于常规剂量泼尼松联合TPM。②经随访2～18个月，试验组IS的复发率明显低于对照组。③观察过程中，试验组不良反应发生率与对照组相仿，均无1例因不良反应而退出治疗。

目录

声明

摘要

缩略词表

第1章 引言

第2章 对象与方法

2．1 对象

2．1．1 病例入组标准

2．1．2 病例排除标准

2．2 研究设计

2．3 药物治疗方案

2．4 疗效和安全性评价

2．4．1 疗效指标

2．4．2 安全性指标

2．5 统计分析

第3章 结果

3．1 一般资料

3．2 两组疗效对比

3．3 两组IS患儿痉挛发作与EEG改变的关系

3．4 两治疗组间不良反应比较

3．5 随访及两组复发率对比

第4章 讨论

4．1 皮质类固醇激素在IS中的应用

4．2 TPM在IS患儿中的添加治疗

4．3 不同剂量泼尼松联合TPM治疗IS的疗效

4．4 痉挛发作与EEG高度失律的相关性

4．5 皮质类固醇激素治疗IS的作用机制

4．6 两组不良反应与剂量关系

4．7 复发率及精神运动发育转归

4．8 结束语

第5章 结论

致谢

参考文献

附图(IS患儿EEG)

攻读学位期间的研究成果

综述